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  科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了膀胱癌療效預(yù)測(cè)的精準(zhǔn)指標(biāo)
  
  2022-05-10 來(lái)源：中新網(wǎng)
  
  復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐潔杰教授帶領(lǐng)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院王澤尉醫(yī)生和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師許樂(lè)醫(yī)生等組成的科研團(tuán)隊(duì)，經(jīng)3年努力，在一項(xiàng)納入710名膀胱癌患者的多中心、大樣本的研究中，建立了以免疫“剎車(chē)”檢查點(diǎn)分子的膀胱癌精準(zhǔn)預(yù)測(cè)模型，可以有效預(yù)測(cè)患者的輔助化療及免疫治療療效，為膀胱癌患者的個(gè)體化治療帶來(lái)新的希望。
  
  近日，相關(guān)研究成果已刊登在一期國(guó)際免疫治療協(xié)會(huì)官方期刊《腫瘤免疫治療雜志》(《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》)上(影響因子13.751)。
  
  徐潔杰介紹，人體內(nèi)部的免疫成分與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而免疫檢查點(diǎn)是免疫系統(tǒng)中的抑制性通路，其重要功能之一就是控制我們的免疫系統(tǒng)不要“濫殺無(wú)辜”，類(lèi)似汽車(chē)的剎車(chē)系統(tǒng)，當(dāng)免疫系統(tǒng)過(guò)度激活時(shí)能夠及時(shí)“剎車(chē)”，使免疫系統(tǒng)的活化保持在正常的范圍之內(nèi)。
  
  科研團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)蛋白質(zhì)分子PD-L1/PD-1具有免疫剎車(chē)功能，然而，當(dāng)以體內(nèi)PD-L1/PD-1為代表的免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)和功能異常時(shí)，免疫細(xì)胞與“敵人”或“隊(duì)友”間的交流信號(hào)會(huì)產(chǎn)生紊亂，導(dǎo)致意外“剎車(chē)”，敵友不分，無(wú)法識(shí)別和殺傷腫瘤，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。此時(shí)，如用相應(yīng)的抗體阻斷免疫檢查點(diǎn)，即可 “解除剎車(chē)“，使得機(jī)體內(nèi)抗腫瘤免疫活性維持在穩(wěn)定的水平，為患者提供只針對(duì)腫瘤的持久免疫應(yīng)答。
  
  許樂(lè)告訴記者，令人驚喜的是，基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療給膀胱癌患者帶來(lái)了新的希望。膀胱癌作為一種具有高度異質(zhì)性的泌尿系統(tǒng)腫瘤，具有易復(fù)發(fā)、進(jìn)展快等特點(diǎn)。目前，主流治療膀胱癌的方案是手術(shù)聯(lián)合化療。但對(duì)于化療反應(yīng)性的預(yù)測(cè)，以及對(duì)化療不敏感患者的治療方案的選擇仍是困擾臨床醫(yī)生的難題。近年來(lái)，盡管以阻斷免疫檢查點(diǎn)為代表的免疫治療為膀胱癌患者的治療提供了新思路，但僅有約20%的晚期患者對(duì)這一新型療法有響應(yīng)。因此，只有提前識(shí)別出對(duì)該療法敏感(有效)的患者，對(duì)患者采取個(gè)體化精準(zhǔn)治療，才可能改善患者的病情。
  
  王澤尉強(qiáng)調(diào)，尋找到高效的預(yù)測(cè)指標(biāo)是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的重要基礎(chǔ)。針對(duì)免疫治療，PD-L1是目前的主要的預(yù)測(cè)指標(biāo)，PD- L1陽(yáng)性的患者更有可能從免疫治療中獲益。然而，PD-L1作為單一預(yù)測(cè)因子，其預(yù)測(cè)能力具有一定局限，仍然有大量PD-L1陽(yáng)性的患者免疫治療效果并不理想，同時(shí)也有部分PD-L1陰性的患者能夠從免疫治療中獲益，卻沒(méi)有接受合適的治療。因此，進(jìn)一步解析患者腫瘤中的關(guān)鍵免疫指標(biāo)，就可以遴選出較大獲益群體，以指導(dǎo)個(gè)體化免疫治療及輔助化療的有效實(shí)施。
  
  為了精準(zhǔn)評(píng)估患者治療療效，研究團(tuán)隊(duì)依托腫瘤大數(shù)據(jù)，終于開(kāi)發(fā)出基于關(guān)鍵免疫剎車(chē)分子NKG2A和PD-L1的聯(lián)合預(yù)測(cè)模型。NKG2A是表達(dá)在具有強(qiáng)大抗腫瘤活性的殺傷性T細(xì)胞上的抑制性受體，同時(shí)也與PD-1/PD-L1軸的“剎車(chē)效果”形成互補(bǔ)關(guān)系。如果患者腫瘤組織中NKG2A和PD-L1的表達(dá)量高，其體內(nèi)往往呈現(xiàn)激活的免疫微環(huán)境，提示可從免疫治療和化療中獲益。因此，聯(lián)合分析NKG2A和PD-L1表達(dá)水平，醫(yī)生即可分析出患者對(duì)于免疫治療及化療藥物的潛在響應(yīng)性。此外，同時(shí)靶向用藥于NKG2A和PD-1/PD-L1通路，也可為患者帶來(lái)更好的治療效果。
  
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