近日，來自美國南加州大學(xué)的凱克醫(yī)學(xué)院在醫(yī)學(xué)期刊Alzheimer’s & Dementia上發(fā)表了題為“The small HDL particle hypothesis of Alzheimer’s disease”的研究成果（圖1），研究表明腦脊液中較高水平的小“好膽固醇”顆粒與患阿爾茨海默病（Alzheimer Disease, AD）風(fēng)險較低之間也存在重要聯(lián)系。即這些顆粒可能對AD具有保護(hù)作用。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
為了分析腦脊液中較高水平的“好膽固醇”顆粒與較低的AD風(fēng)險之間的相關(guān)性，凱克醫(yī)學(xué)院研究人員招募了180名60歲以上的健康參與者，并對他們的血漿和腦脊液樣本進(jìn)行了分析。通過采用離子遷移譜技術(shù)（Ion Mobility Spectrometry，IMS）能夠?qū)颖局械男 昂媚懝檀肌鳖w粒進(jìn)行識別和計數(shù)，并且可以測量單個顆粒的大小。
與此同時，研究人員對其中的141名參與者進(jìn)行了一系列認(rèn)知測試。研究結(jié)果顯示，腦脊液中有較高水平小“好膽固醇”顆粒的參與者，在認(rèn)知測試中有更好的表現(xiàn)（圖2）。而且，這項(xiàng)測試結(jié)果與他們的年齡、性別、受教育程度以及是否攜帶 APOE4基因（患阿爾茨海默氏病的潛在風(fēng)險因素）均無關(guān)。研究人員進(jìn)一步觀察到，在沒有認(rèn)知障礙的參與者中，這種相關(guān)性更為顯著。這些結(jié)果表明，在大腦認(rèn)知功能衰退之前，小HDL顆?；蛟S可能成為早期預(yù)防和治療阿爾茨海默病的關(guān)鍵。
圖2 腦脊液（CSF）中小 HDL 顆粒數(shù)量與認(rèn)知測試之間的相關(guān)性（圖源：[1]）
負(fù)責(zé)該研究的醫(yī)學(xué)和神經(jīng)病學(xué)副教授 Hussein Yassine 說：“我們發(fā)現(xiàn)，在大腦出現(xiàn)認(rèn)知障礙之前，這些小顆粒正在潤滑腦部系統(tǒng)，并使其保持健康。這時候你還有機(jī)會通過鍛煉、藥物或其他任何方式進(jìn)行干預(yù)，從而保護(hù)腦細(xì)胞的健康。我們下一步是了解大腦中促進(jìn)這些顆粒產(chǎn)生的機(jī)制，以便制造能夠增加大腦中這些顆粒的新藥物，用于預(yù)防阿爾茨海默氏病?！?/span>
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，腦脊液中有較高水平小“好膽固醇”顆粒的參與者，其腦脊液有一種名為淀粉樣蛋白β42的水平也較高。雖然這種多肽會發(fā)生錯誤折疊并聚集到神經(jīng)元上形成斑塊，是阿爾茨海默病的一個重要病理性特征，但在該項(xiàng)研究中，腦脊液中較高水平的這種多肽，則與該病的較低風(fēng)險相關(guān)。
Yassine 表示這項(xiàng)研究是首次對大腦中的小HDL 顆粒進(jìn)行計數(shù)。這些顆?？赡芘c我們在阿爾茨海默病中看到的形成淀粉樣斑塊的肽清除和排泄有關(guān)，因此我們推測這些 小HDL 顆?？赡茉诎柎暮Ｄ☆A(yù)防中發(fā)揮重要作用。研究人員指出，目前該研究的樣本量還是比較小，他們還計劃未來在更大規(guī)模的隊列中，確認(rèn)高密度脂蛋白小顆粒與認(rèn)知能力的關(guān)聯(lián)，為預(yù)防阿爾茨海默病尋找新的生物標(biāo)志物，并為治療阿爾茨海默病提供潛在的靶點(diǎn)。
人生“優(yōu)秀”的35歲或是患阿爾茨海默癥的開始
在 35 歲時過上較好的生活，活成人生的“優(yōu)秀”（不健康飲食所致高脂肪和高血糖），而忽視血膽固醇和血糖水平，可能會影響你日后患上阿爾茨海默病的幾率。2022年3月，無獨(dú)有偶，同樣是關(guān)于“好膽固醇”和阿爾茲海默癥相關(guān)性的文章，發(fā)表在Alzheimer’s & Dementia期刊上（圖3）。來自美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊，調(diào)查了來自弗雷明漢心臟研究中5124名5至70歲參與者的數(shù)據(jù)，評估了阿爾茲海默癥與多種已知的心血管疾病和糖尿病風(fēng)險因素（包括“好膽固醇”、“壞膽固醇”、甘油三酯、葡萄糖、血壓、吸煙和身體質(zhì)量指數(shù)）之間的相關(guān)性。該研究表明從35歲開始控制膽固醇和血糖水平可以大限度地降低未來患阿爾茲海默癥的風(fēng)險。
圖3 研究成果（圖源：[2]）
研究人員發(fā)現(xiàn)，成年早期（35-50歲）和中期（51-60歲）時的“好膽固醇”水平可以作為阿爾茲海默癥的預(yù)測因子。具體而言，“好膽固醇”每增加15mg/dL將成年早期和中期組的阿爾茲海默癥風(fēng)險分別降低了15.4%和17.9%。當(dāng)調(diào)整血脂異常治療時，這種關(guān)聯(lián)在成年中期組中仍然顯著。
此外，成年組中期的血糖水平與阿爾茲海默癥也顯著相關(guān)，其影響幅度與“好膽固醇”水平幾乎相同，即每增加15mg/dL，患阿爾茲海默癥的風(fēng)險就會增加14.5%。研究人員Farrer表示，早在35歲時，包括“好膽固醇”水平在內(nèi)的心血管疾病風(fēng)險因素就開始為未來發(fā)展成阿爾茲海默癥作出“貢獻(xiàn)”了。因此，從成年早期開始認(rèn)真管理這些因素可以降低患心血管疾病和糖尿病以及阿爾茨海默病的風(fēng)險，以較大化地保障晚年的健康生活。
如何預(yù)防阿爾茲海默癥？
我們知道健康的生活方式是預(yù)防慢性病如糖尿病、心臟病等疾病的關(guān)鍵。但是現(xiàn)在，研究發(fā)現(xiàn)健康的大腦生活方式可以降低患阿爾茨海默病、癡呆癥和其他認(rèn)知衰退的風(fēng)險（圖4）。
圖4 Market Watch新聞網(wǎng)站（圖源：[3]）
1. 鍛煉
瑞典一項(xiàng)歷時44年的研究將中年女性鍛煉者分為低、中、高健身水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處于較低健身水平的女性患癡呆癥的可能性降低了45%，而處于較高健身水平的女性患癡呆癥的可能性降低了88%。這可能是因?yàn)檫\(yùn)動或許可以減少慢性炎癥，并增加對腦細(xì)胞有益蛋白質(zhì)的釋放。研究人員建議每周進(jìn)行3到5次中等強(qiáng)度的運(yùn)動，如散步、騎自行車或任何你喜歡做的運(yùn)動，堅持下去就會獲得意想不到的益處。
2. 健康飲食
曾有研究人員表明，有確鑿證據(jù)證實(shí)MIND飲食可以降低癡呆風(fēng)險。MIND飲食是地中海飲食和DASH飲食的結(jié)合體，以低鹽、健康食材為特點(diǎn)。MIND飲食包括大量水果和蔬菜、魚、豆類、家禽、橄欖油和一杯葡萄酒，同時減少加工食品、糖、全脂奶制品和紅肉。根據(jù)荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)的研究人員于2018年發(fā)表的研究顯示，健康的飲食能幫助我們產(chǎn)生更多的腦組織、更多的灰質(zhì)和更大的海馬體（控制記憶），從而降低患癡呆癥的風(fēng)險。
3. 學(xué)習(xí)
學(xué)習(xí)可以建立認(rèn)知儲備，盡管隨著年齡的增長認(rèn)知會發(fā)生變化，但是大腦仍能發(fā)揮較佳功能。學(xué)習(xí)也有助于大腦抵抗認(rèn)知能力的下降。研究表明，終生學(xué)習(xí)對于改善中老年人大腦健康、提高認(rèn)知活動水平、預(yù)防阿爾茨海默病和癡呆至關(guān)重要。
4. 社交活動
研究發(fā)現(xiàn)，那些很少社交、感到孤獨(dú)或孤立的人患癡呆癥的幾率增加了26%，認(rèn)知能力也有所下降。孤獨(dú)的人大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白含量更高，而這些是阿爾茨海默病的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。如果你與家人分開、失去了配偶，或者隨著年齡的增長，社交越來越少，那么就加強(qiáng)社交吧。定期給遠(yuǎn)方的家人和朋友打電話或視頻，或參加步行或逛博物館等團(tuán)體活動。這些活動非常有益于自己的大腦健康。
5. 睡眠
睡眠不好也與阿爾茨海默病有關(guān)，并與大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白的增加有關(guān)。然而研究人員表示，目前還尚不清楚是睡眠不好導(dǎo)致了阿爾茨海默病，還是阿爾茨海默病導(dǎo)致了睡眠不好。盡管謎題尚未解開，專家還是建議養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣。每晚保持七到八個小時的睡眠，睡前避免攝入咖啡和酒精。如果患有睡眠呼吸暫停綜合癥應(yīng)及時就醫(yī)接受治療，因?yàn)樗吆粑鼤和儕Z大腦在睡眠中的氧氣，長久以往會損害大腦的功能。此外，不能僅僅依靠服用安眠藥來解決睡眠問題，因?yàn)樗鼈円才c癡呆有關(guān)?？偟膩碚f，人們通過定期鍛煉、保持良好的社交和睡眠、避免有害飲酒、控制體重、健康飲食以及保持健康的血壓、膽固醇和血糖水平，可以有效降低患癡呆癥的風(fēng)險。
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