今日,Caribou Biosciences公司宣布,其基于CRISPR基因編輯改造的即用型CAR-T療法CB-010,在治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的1期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。在接受初始劑量的5名患者中,獲得100%總緩解率和80%的完全緩解率。新聞稿指出,CB-010是一款獲得100%總緩解率的同種異體CAR-T療法,也是一款攜帶PD-1敲除的臨床期同種異體CAR-T療法。
Caribou Biosciences由諾獎(jiǎng)得主,CRISPR領(lǐng)域先驅(qū)Jennifer Doudna博士聯(lián)合創(chuàng)建,致力于利用CRISPR基因編輯技術(shù),開(kāi)發(fā)變革性療法。該公司的主打CAR-T療法CB-010利用基因編輯技術(shù)生成,除了表達(dá)靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR),還利用基因編輯敲除了免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-1的表達(dá),旨在提高抗腫瘤活性的持久性。
▲CB-010簡(jiǎn)介(圖片來(lái)源:Caribou Biosciences官網(wǎng))
截至2022年2月23日,6名患者接受了CB-010的治療,5名患者完成了28天時(shí)的劑量限制性毒性評(píng)估。100%(n=5)獲得緩解,80%獲得完全緩解,1名患者獲得部分緩解。所有4名在28天時(shí)獲得完全緩解的患者在3個(gè)月時(shí)緩解仍然持續(xù)。長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月。
▲接受CB-010治療患者的結(jié)果(圖片來(lái)源:Caribou Biosciences官網(wǎng))
安全性方面,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)移植物抗宿主病,1例患者發(fā)生1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS),被定義為劑量限制性毒性。該患者接受tocilizumab和類(lèi)固醇治療后,在39小時(shí)內(nèi)恢復(fù),并且達(dá)到完全緩解。
基于在這一隊(duì)列患者中獲得的積極安全性和療效數(shù)據(jù),這一臨床試驗(yàn)將注冊(cè)患者接受更高劑量的CB-010治療。
“我們的CB-010初始數(shù)據(jù)令人興奮。這些臨床結(jié)果是驗(yàn)證我們基因組編輯平臺(tái)向前邁出的重要一步?!盋aribou總裁兼執(zhí)行官Rachel Haurwitz博士說(shuō),“CB-010是首款敲除PD-1的臨床期同種異體CAR-T療法,這一基因組編輯策略旨在限制CAR-T細(xì)胞過(guò)早耗竭,可能維持抗腫瘤活性,更好消滅腫瘤并改善治療指數(shù)。我們將在下個(gè)月的歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)上公布更多中期試驗(yàn)結(jié)果?!?/span>
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