新型基因療法或有望治療機體脊髓損傷引起的神經(jīng)性病變
二級脊髓興奮神經(jīng)元在脊柱處理和疼痛信號向大腦中的傳輸過程中扮演著關鍵角色，目前研究人員尚未實現(xiàn)外源性誘導的這些神經(jīng)元的發(fā)育印記興奮性神經(jīng)遞質(zhì)表型向抑制性的轉變或過渡，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Therapy上題為“Precision spinal gene delivery-induced functional switch in nociceptive neurons reverses neuropathic pain”的研究報告中，來自加利福尼亞大學圣地亞哥分校等機構的科學家們通過研究表示，一種抑制靶向性神經(jīng)細胞信號的基因療法或能選擇性地減少脊髓或周圍神經(jīng)損傷的小鼠的神經(jīng)性疼痛，且沒有可察覺的副作用。
新型基因療法或有望治療機體脊髓損傷引起的神經(jīng)性病變。
圖片來源：Pixabay/CC0 Public Domain
文章中，研究人員提出了一種潛在的新型療法，其或會影響一半以上的脊髓損傷患者，神經(jīng)病變主要涉及到機體其它部位的神經(jīng)損傷或功能失調(diào)，其通常會導致機體出現(xiàn)慢性或衰弱的麻木、刺痛、肌肉無力和疼痛感等。目前并沒有針對神經(jīng)病變的單一有效的補救措施，比如，藥理學療法通常需要復雜、持續(xù)的給藥，但同時卻會引起不理想的副作用，比如患者的鎮(zhèn)靜和運動肌無力，阿片類藥物或許是一種有效的藥物，但其會引發(fā)患者耐受性的增加、誤用或濫用風險的增加。
由于臨床醫(yī)生和研究人員能夠確定脊髓損傷的精確位置和神經(jīng)病理疼痛的起源，因此研究人員一直在努力開發(fā)新型療法來選擇性地靶向作用受影響脊髓節(jié)段中受損或損傷的神經(jīng)元。近年來，基因療法被證明是一種越來越有吸引力的療法，在這篇新的研究報告中，研究人員將一種攜帶能編碼γ-氨基丁酸或GABA的一對轉基因的無害腺相關病毒注射到坐骨神經(jīng)損傷和隨之而來的神經(jīng)性疼痛的小鼠機體中，GABA是一種能阻斷神經(jīng)細胞之間脈沖的神經(jīng)遞質(zhì)，在這種情況下就是疼痛信號。
轉基因GAD65和VGAT的運輸和表達僅限于小鼠的坐骨神經(jīng)損傷區(qū)域，因此其并不會出現(xiàn)任何可檢測到的副作用，比如運動無力或正常感覺的喪失；轉基因所產(chǎn)生的GABA會導致小鼠機體中疼痛信號神經(jīng)元受到可測定的抑制效應，且這種抑制作用會在療法后持續(xù)至少2.5個月。醫(yī)學博士Martin Marsala說道，臨床上可接受的鎮(zhèn)痛（疼痛阻斷）療法的先決條件之一是較小或者沒有任何副作用，比如肌肉無力、全身鎮(zhèn)靜或?qū)Ο煼褪苄缘漠a(chǎn)生等。
一種能提供持久治療效果的單一療法的開發(fā)或許是非常可取的，綜上，本文研究結果表明，使用這種新型療法或許代表了一種潛在且安全的療法，從而來幫助治療遭受脊髓或周圍神經(jīng)損傷所引起的神經(jīng)性疼痛的患者。
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