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  克服耐藥性取得重大突破！為血癌患者提供新希望！
  
  2022-05-18 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  急性髓系白血病(AML)約占所有確診癌癥的0.8%，發(fā)病率為3.7/100000人。可發(fā)生于任何年齡，但多見于60歲以上的成人。在大多數(shù)情況下，原因仍然未知，但它被認(rèn)為是由于正?？刂蒲?xì)胞發(fā)育的更多基因之一的損傷。目前的治療可有效使患者緩解，但復(fù)發(fā)很常見，不到30%的AML患者在診斷后存活5年。
  
  在雜志《Blood》上發(fā)表的一項(xiàng)新研究“Ceramide-induced integrated stress response overcomes Bcl-2 inhibitor resistance in acute myeloid leukemia”中，來自UniSA和SA Pathology的癌癥生物學(xué)中心的研究人員描述了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)一種抑制一種特定蛋白的方法，這種蛋白能夠促進(jìn)對(duì)通常用于治療AML患者的藥物產(chǎn)生耐藥性。
  
  該研究的主要作者之一Stuart Pitson教授表示，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)給AML的治療帶來革命性的改變。“在澳大利亞，每年約有900人被診斷為AML，這是一種血液和骨髓癌癥，其特征是過度生成被稱為白血病原始細(xì)胞的癌性白細(xì)胞，”Pitson教授說?！斑@些細(xì)胞排擠出正常的白細(xì)胞，然后白細(xì)胞就無法進(jìn)行他們通常的抗感染工作，從而增加了感染、低氧水平和出血的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>
  
  SA Pathology血液學(xué)家副教授David Ross說，許多AML患者初對(duì)Venetoclax有反應(yīng)，Venetoclax是近來在PBS上列出的一種治療AML的新療法，但隨著時(shí)間的推移AML細(xì)胞會(huì)對(duì)其產(chǎn)生耐藥性。
  
  利用患者捐贈(zèng)的AML活檢組織的大型生物樣本庫和世界前列的先進(jìn)臨床前模型，CCB研究人員證明，通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂質(zhì)代謝，一種名為Mcl-1的蛋白在AML細(xì)胞中被抑制——這種蛋白有利于耐藥性。
  
  “這一過程使得AML細(xì)胞對(duì)Venetoclax非常敏感，同時(shí)讓正常的白細(xì)胞不受影響，” SA Pathology研究員和共同主要作者Jason Powell副教授說。
  
  CCB團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在努力優(yōu)化靶向這條通路的藥物，以進(jìn)入AML患者的臨床試驗(yàn)?！皩?duì)于大多數(shù)AML患者來說，長期生存的機(jī)會(huì)并不比上世紀(jì)更好，” Ross副教授說?！艾F(xiàn)在，我們有機(jī)會(huì)補(bǔ)救這一點(diǎn)。阻止Venetoclax耐藥的新治療方法有可能延長生存期，甚至增加治愈迫切需要改善預(yù)后的疾病的機(jī)會(huì)?！?/span>
  
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