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  基于血液的腫瘤生物標(biāo)志物，預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者對免疫治療的反應(yīng)
  
  2022-05-25 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  一項(xiàng)發(fā)表在《Nature Medicine》上的研究“Blood-based tumor mutational burden as a biomarker for atezolizumab in non-small cell lung cancer: the phase 2 B-F1RST trial”顯示，一種基于血液的腫瘤生物標(biāo)志物可以預(yù)測免疫療法對非小細(xì)胞肺癌患者的益處。
  
  “這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)將幫助我們在免疫腫瘤學(xué)中識(shí)別和設(shè)計(jì)更好的基于血液的生物標(biāo)志物，”血液學(xué)和腫瘤學(xué)部門醫(yī)學(xué)副教授、該研究的共同作者Young Kwang Chae說。
  
  Atezolizumab單藥治療是一種免疫檢查點(diǎn)療法，是腫瘤程序性死亡配體1(PD-L1)高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的有效治療。當(dāng)PD-L1結(jié)合到細(xì)胞外時(shí)，它告訴漫游的T細(xì)胞離開細(xì)胞。許多癌癥上調(diào)了PD-L1，幫助癌細(xì)胞隱藏在免疫系統(tǒng)中。
  
  然而，根據(jù)Chae的說法，需要進(jìn)行活檢來確定PD-L1水平，多達(dá)30%的NSCLC患者在診斷時(shí)可能沒有足夠的高質(zhì)量組織活檢來進(jìn)行準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物分析。
  
  Chae說：“我們經(jīng)常遇到組織樣本不足以在肺癌中運(yùn)行生物標(biāo)志物分析的問題，因此開發(fā)一種基于血液的生物標(biāo)志物來預(yù)測對免疫療法的反應(yīng)非常重要?！?/span>
  
  在這項(xiàng)入組了153名NSCLC患者的試驗(yàn)中，研究者分析了循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的腫瘤突變負(fù)荷(TMB)，這是衡量在癌細(xì)胞DNA中發(fā)現(xiàn)的總突變的指標(biāo)。高TMB癌癥與免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的陽性反應(yīng)相關(guān)。
  
  在這些患者中，28例患者的TMB值較高，而91例患者的TMB值較低。值得注意的是，高TMB組年齡稍小，吸煙者較多。所有患者均接受了atezolizumab單藥治療，高TMB組的治療反應(yīng)率(35.7%)遠(yuǎn)高于低TMB組(5.5%)。高TMB組患者的生存期也長于低TMB組。
  
  研究結(jié)果表明，測量ctDNA中的TMB是對患者進(jìn)行免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療分層的一個(gè)可行的選擇。雖然還需要更多的工作來了解TMB和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療之間的關(guān)系——有望揭示將從治療中獲益較大的患者亞群，使用簡單的血液檢測進(jìn)行治療選擇的基礎(chǔ)是強(qiáng)有力的。Chae說：“它將允許向正確的患者群體提供正確的療法。”
  
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