科研人員開發(fā)新型光免疫納米材料用于乳腺癌治療
癌癥免疫治療是一種通過刺激宿主免疫反應(yīng)來抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的臨床治療模式，近年來取得了巨大進(jìn)展，但在實際應(yīng)用中仍然面臨效率低下、不良反應(yīng)等挑戰(zhàn)，因此免疫療法結(jié)合其他療法的協(xié)同治療模式引起了人們的廣泛關(guān)注。光療，包括光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）和光熱療法（Photothermal therapy，PTT），與化學(xué)療法相比是侵入性較小的治療方式之一。PDT和PTT誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（Immunogenic Cell Death，ICD）可釋放腫瘤相關(guān)抗原和損傷相關(guān)分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs），一定程度上刺激免疫反應(yīng)。
光免疫療法是光療和免疫療法相結(jié)合的新型治療方法，與單一的治療方式相比，該方法可以顯著提高治療效果。目前已有多種納米系統(tǒng)作為光敏劑用于光免疫治療，然而大多數(shù)納米體系僅使用單一的PDT或PTT模式來誘導(dǎo)相對有限的免疫反應(yīng)，難以突破腫瘤免疫抑制微環(huán)境的屏障，在啟動免疫反應(yīng)過程中受到了明顯的阻礙。目前，構(gòu)建簡單且多功能的光免疫系統(tǒng)仍處于起步階段，還沒有關(guān)于PDT聯(lián)合PTT進(jìn)一步整合toll樣受體(TLR)激動劑來刺激免疫反應(yīng)的相關(guān)報道。因此，迫切需要開發(fā)一種多功能、安全的光免疫治療系統(tǒng)，以提高腫瘤治療效果。
近日，中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所研究員董文飛課題組開發(fā)了一種載有咪喹莫特（R837，TLR7激動劑）的介孔六方核殼鋅卟啉-二氧化硅納米粒子（MPSNs），該納米粒子可用于乳腺癌PDT、PTT和特異性免疫聯(lián)合治療。該納米材料以四苯基卟啉鋅【Zinc(II) Tetraphenylporphyrin，ZnP】為核，介孔二氧化硅骨架為殼。一方面，該粒子只需一種光源即可高效產(chǎn)生活性氧（ROS）并將光子轉(zhuǎn)化為熱能，實現(xiàn)PDT和PTT效果；另一方面，二氧化硅殼的介孔結(jié)構(gòu)實現(xiàn)了R837的高效裝載，與腫瘤相關(guān)抗原一起功能化，有效促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟，激發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。綜上所述，MPSNs能作為優(yōu)良的光敏劑，也可以作為高效的藥物載體；基于MPSNs@R837的治療策略不僅通過光療方式（PDT和PTT）根除原發(fā)性腫瘤，而且由于雙向機(jī)制相互作用引發(fā)的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，有效抑制了腫瘤轉(zhuǎn)移。
相關(guān)研究成果以Light-triggered multifunctional nanoplatform for efficient cancer photo-immunotherapy為題發(fā)表于Journal of Nanobiotechnology。該研究獲得國家重點研發(fā)計劃等項目的資助。
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