Vertex/CRISPR基因編輯療法exa-cel臨床試驗(yàn)結(jié)果公布
日前，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics公司公布了基于CRISPR/Cas9的基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel，曾用名CTX001），治療輸血依賴型β地中海貧血（TDT）或嚴(yán)重鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD）患者的新臨床試驗(yàn)結(jié)果。新聞稿指出，從總計(jì)75名患者中獲得的結(jié)果顯示，exa-cel具有一次治療，提供功能性治愈的潛力。
Exa-cel是一種在研自體CRISPR/Cas9基因編輯療法。通過在體外對患者的造血干細(xì)胞進(jìn)行改造，使紅細(xì)胞中產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的一種形式，在出生時(shí)自然存在，隨著嬰兒的長大，血液中的血紅蛋白轉(zhuǎn)換為成人形式的血紅蛋白。通過exa-cel治療，可以提高HbF水平，有可能緩解TDT患者的輸血需求，并減少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管閉塞性危象（VOC）。它已獲得美國FDA授予治療TDT和SCD的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）認(rèn)定、以及快速通道和孤兒藥資格。
▲Exa-cel的作用機(jī)制：A，BCL11A是下調(diào)胎兒血紅蛋白表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子；B，exa-cel通過對BCL11A進(jìn)行基因編輯，上調(diào)胎兒血紅蛋白的表達(dá)（圖片來源：參考資料[2]）
試驗(yàn)結(jié)果顯示，在接受治療的44名TDT患者中，42名在隨訪時(shí)間為1.2~37.2個(gè)月時(shí)，不再需要接受輸血，剩余兩名患者接受的輸血水平分別降低75%和89%。TDT患者的胎兒血紅蛋白顯著提高，并且導(dǎo)致總血紅蛋白水平提高。平均總血紅蛋白水平在接受治療第三個(gè)月超過11 g/dL并且得到維持。
所有31名接受治療的嚴(yán)重SCD患者在隨訪時(shí)間為2.0~32.3個(gè)月時(shí)，均未出現(xiàn)血管閉塞性危象。SCD患者的平均胎兒血紅蛋白水平在接受治療后第四個(gè)月時(shí)占總血紅蛋白水平的40%，并且得到維持。
目前臨床試驗(yàn)處于3期階段，已經(jīng)完成所有患者注冊。兩家公司表示，目前的試驗(yàn)進(jìn)度支持在今年年底之前遞交監(jiān)管申請。
“這些從75名患者中獲得的數(shù)據(jù)（包括33名隨訪時(shí)間超過一年的患者），進(jìn)一步證明了這一在研療法為TDT和SCD患者提供一次性功能性治愈的潛力?！盫ertex公司醫(yī)學(xué)官Carmen Bozic博士說。
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