1月10日，ADC Therapeutics公司宣布，其創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物loncastuximab tesirine（ADCT-402），在治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的關(guān)鍵性2期臨床試驗中，達到試驗主要終點。Loncastuximab tesirine使患者的總緩解率（ORR）達到45.5%，其中20%的患者達到完全緩解（CR）。該公司表示有望在今年第三季度向美國FDA遞交生物制品許可申請（BLA）。
DLBCL是常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，占B細胞NHL的40%。它是一種進展迅速的NHL類型。30%-40%的患者對初始療法沒有反應(yīng)或出現(xiàn)復(fù)發(fā)。對于復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者來說，他們通常需要接受強力化療或者自體干細胞移植療法。然而很多患者不能接受這些療法，他們需要更多的治療選擇。
Loncastuximab tesirine是一種靶向CD19抗原的ADC。它由與CD19結(jié)合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平（PBD）二聚體毒素偶聯(lián)構(gòu)成。一旦與CD19表達細胞結(jié)合，loncastuximab tesirine會被內(nèi)化到細胞中，并釋放基于PBD的彈頭。基于PBD的彈頭有能力形成具有高度細胞毒性的DNA鏈間交聯(lián)，阻斷細胞分裂，導(dǎo)致細胞死亡。CD19是ADC療法的理想靶點，因為它在一系列B細胞血液學(xué)腫瘤（包括某些類型的淋巴瘤和白血病）中都有高表達，是治療B細胞惡性腫瘤的臨床驗證靶點。美國FDA曾授予loncastuximab tesirine治療R/R DLBCL和套細胞淋巴瘤（MCL）患者的孤兒藥資格。
▲Loncastuximab tesirine結(jié)構(gòu)示意圖（圖片來源：參考資料[2]）
共有145名R/R DLBCL患者參與該項多中心，開放標(biāo)簽的2期臨床試驗。該試驗主要評估loncastuximab tesirine作為單藥療法，治療R/R DLBCL患者的療效與安全性。試驗結(jié)果顯示，loncastuximab tesirine的治療使患者的ORR達到45.5%，其中20%的患者達到CR，達到該試驗的主要研究終點。
“這些試驗數(shù)據(jù)超出了我們的主要研究終點目標(biāo)，再度證明了loncastuximab tesirine在治療失敗的復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者時的抗腫瘤活性和可控制毒性，“ADC Therapeutics高級副總裁，兼醫(yī)學(xué)官Jay Feingold醫(yī)學(xué)博士說：”Loncastuximab tesirine已顯示出其對DLBCL患者的治療潛力。我們計劃在未來的科學(xué)會議上展示該項關(guān)鍵性2期臨床試驗的數(shù)據(jù)。”
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
參考資料：
[1] ADC Therapeutics Announces Positive Results from Pivotal Phase 2 Clinical Trial of Single Agent Loncastuximab Tesirine (ADCT-402) in Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma，Retrieved January 09, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/01/09/1968282/0/en/ADC-Therapeutics-Announces-Positive-Results-from-Pivotal-Phase-2-Clinical-Trial-of-Single-Agent-Loncastuximab-Tesirine-ADCT-402-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Diffuse-Larg.html
[2] Safety and Efficacy of ADCT-402 (Loncastuximab Tesirine), a Novel Antibody Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma and Mantle Cell Lymphoma: Interim Results From the Phase 1 First-in-Human Study，Retrieved January 09, 2020, from https://adctherapeutics.com/adctsite/wp-content/uploads/ASH_ADCT-402_Poster.pdf
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