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  新的基因發(fā)現(xiàn)能夠預(yù)測(cè)血癌治療的反應(yīng)！
  
  2022-06-17 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  Selinexor是治療血癌多發(fā)性骨髓瘤眾多突破性療法中的一種，但是到目前為止，還沒(méi)有已知的基因組生物標(biāo)志物或檢測(cè)方法能夠幫助篩選對(duì)selinexor反應(yīng)較好的MM患者。近來(lái)，西奈山的研究團(tuán)隊(duì)確定了三個(gè)被激活基因的標(biāo)記，這些基因標(biāo)記能夠?qū)elinexor相關(guān)的治療反應(yīng)進(jìn)行預(yù)測(cè)。
  西奈山(Mount Sinai)的研究人員首次發(fā)現(xiàn)了幾種基因，通過(guò)這些基因，能夠預(yù)測(cè)一種重要的療法——Selinexor，對(duì)哪些血癌患者有較好的療效。
  
  Selinexor是治療血癌復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)眾多突破性療法中的一種，是一個(gè)被批準(zhǔn)治療的選擇性核輸出抑制劑。Selinexor通過(guò)結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，致使腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核內(nèi)積累，重新啟動(dòng)并放大它們的腫瘤抑制功能，導(dǎo)致癌細(xì)胞選擇性凋亡，同時(shí)不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成顯著影響。
  
  但是到目前為止，還沒(méi)有已知的基因組生物標(biāo)志物或檢測(cè)方法能夠幫助篩選對(duì)selinexor反應(yīng)較好的MM患者。西奈山的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了一篇名為A Three-Gene Signature Predicts Response to Selinexor in Multiple Myeloma的研究，其在對(duì)治療反應(yīng)良好的患者中確定了三個(gè)被激活基因的標(biāo)記。
  
  西奈山的科學(xué)家們對(duì)參加BOSTON研究的100例MM患者的骨髓CD138+細(xì)胞進(jìn)行RNA測(cè)序，之后進(jìn)行差異基因表達(dá)和通路分析。利用差異表達(dá)基因，他們使用cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來(lái)識(shí)別預(yù)測(cè)selinexor治療反應(yīng)的基因標(biāo)記（gene signature），再在外部隊(duì)列（external cohorts）中進(jìn)行驗(yàn)證。
  
  團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了WNT10A、DUSP1和ETV7這三個(gè)基因。不僅在MM患者中，實(shí)驗(yàn)還對(duì)selinexor反應(yīng)良好的腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行了測(cè)序，也同樣發(fā)現(xiàn)了這三種基因標(biāo)記。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，參與標(biāo)記的基因WNT10A、DUSP1和ETV7揭示了一種潛在的機(jī)制：通過(guò)上調(diào)干擾素介導(dǎo)的凋亡信號(hào)，可能會(huì)啟動(dòng)腫瘤對(duì)selinexor相關(guān)治療的反應(yīng)。
  
  該研究的資深作者之一，Alessandro Lagana博士說(shuō)道:“這個(gè)標(biāo)記具有重要的臨床意義，因?yàn)樗梢宰R(shí)別出，尤其是早期治療中，哪些患者有可能從selinexor相關(guān)的治療中受益?！?/span>
  
  另一位資深作者，Samir Parekh博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們的發(fā)現(xiàn)能夠改善患者選擇靶向藥物的情況，使用一小組基因來(lái)指導(dǎo)藥物精確運(yùn)用于現(xiàn)實(shí)情況，包括用于骨髓瘤的一個(gè)日益重要的臨床挑戰(zhàn)：CAR-T療法后的復(fù)發(fā)”
  
  目前已經(jīng)證明，Selinexor療法對(duì)使用其他FAD批準(zhǔn)的多發(fā)性骨髓瘤治療方法失敗的患者有幫助。然而，其中有極大部分患者，服用此藥物會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，因此識(shí)別出對(duì)此療法有積極反應(yīng)的患者非常重要。同時(shí)，這也能夠繼續(xù)精準(zhǔn)擴(kuò)大使用此療法的患者群體。
  
  作為這項(xiàng)研究的成果，西奈山已經(jīng)開始著手研究基因標(biāo)記的測(cè)試，以確定哪些符合使用條件的患者可能受益于selinexor，并決定參與即將啟動(dòng)的精準(zhǔn)醫(yī)療臨床試驗(yàn)的患者。
  
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