Surface Oncology今日宣布其所主導(dǎo)的論文發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）期刊Cancer Discovery上。此論文主要介紹了IL-27通路在肝細(xì)胞癌（HCC）疾病發(fā)展過程所扮演的角色。
肝癌是世界上第六大常見癌癥，每年有大約90萬患者確診。它同時(shí)是導(dǎo)致癌癥死亡的第三大原因，大約只有7%的晚期患者能夠生存超過5年。
IL-27為一具免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，由活化的巨噬細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞表達(dá)，通過多重機(jī)制抑制腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫反應(yīng)，是造成PD-1與PD-L1免疫療法抗性的原因之一。IL-27曾被發(fā)現(xiàn)于肝細(xì)胞癌病患腫瘤上高度表達(dá)。
IL-27的作用機(jī)制（圖片來源：Surface Oncology公司官網(wǎng)）
Surface Oncology公司致力于開發(fā)靶向腫瘤微環(huán)境的新一代抗體。SRF388是由此公司所開發(fā)的一個(gè)完全人源化抗體，用以抑制免疫抑制細(xì)胞因子IL-27。目前Surface Oncology已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些通過IL-27帶來抑制性的免疫微環(huán)境，并導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗性的腫瘤類型，以及與之相關(guān)的生物標(biāo)志物。
在此篇論文中，研究人員發(fā)現(xiàn)IL-27受體信號通路有助于肝細(xì)胞癌在老鼠內(nèi)的進(jìn)展，其中IL-27可以作為免疫檢查點(diǎn)，抑制自然殺傷細(xì)胞（NK）與先天免疫細(xì)胞的活化。此論文亦證實(shí)使用由Surface Oncology所開發(fā)的IL-27抗體可以抑制IL-27，進(jìn)而增加自然殺傷細(xì)胞與先天免疫細(xì)胞的活化，減緩肝細(xì)胞癌的進(jìn)展。此論文涵蓋了IL-27在多種肝癌進(jìn)展模型上的作用，例如病例數(shù)日增的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
Surface Oncology的研發(fā)管線
SRF388已進(jìn)入許多臨床研究，包含一項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)。此試驗(yàn)設(shè)計(jì)用以檢驗(yàn)在患有晚期或轉(zhuǎn)移性肝癌病人身上，SRF388與抗PD-L1抗體atezolizumab、抗VEGF抗體becacizumab搭配作為一線療法的安全性與療效。目前此抗體已獲得美國FDA授予孤兒藥資格與快速通道資格治療肝癌，有潛力成為于臨床使用、靶向IL-27的一個(gè)抗體。
“此篇發(fā)表于Cancer Discovery的論文再加上之前早期臨床研究數(shù)據(jù)都支持我們的假說，即靶向IL-27是一個(gè)有潛力治療癌癥病患的免疫療法，”Surface的科學(xué)官Vito Palombella博士說道，“肝細(xì)胞癌是肝癌當(dāng)中常見、且以糟糕的存活率與有限的療法知名。這些研究數(shù)據(jù)強(qiáng)化了我們對于SRF388有潛力成為潛在‘first-in-class’ IL-27中和抗體的信心。這將會(huì)成為那些面對這項(xiàng)棘手疾病患者的一項(xiàng)重要的療法選項(xiàng)?！?/span>
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