歐狄沃?在中國同步獲批，新增兩項(xiàng)食管癌適應(yīng)癥
2022-06-28
來源：百時(shí)美施貴寶
2022年6月27日，百時(shí)美施貴寶宣布，PD-1抑制劑歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，新增兩項(xiàng)食管癌適應(yīng)癥：
1）經(jīng)新輔助放化療（CRT）及完全手術(shù)切除后仍有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；
2）聯(lián)合氟嘧啶類和含鉑化療適用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療。
此次獲批，標(biāo)志著歐狄沃及歐狄沃聯(lián)合化療成為了中國一個(gè)且目前同時(shí)覆蓋食管癌輔助治療與晚期一線治療的PD-1/PD-L1抑制劑；以及一個(gè)且目前覆蓋上消化道腫瘤一線治療的PD-1/PD-L1抑制劑（無論組織學(xué)分型（鱗癌、腺癌）與腫瘤部位（胃、食管、胃食管連接部））。
前線突破填補(bǔ)空白，領(lǐng)導(dǎo)免疫輔助“食”代
歐狄沃食管癌輔助治療適應(yīng)癥的獲批基于CheckMate -577研究。CheckMate -577是一項(xiàng)全球大型III期、隨機(jī)、多中心、雙盲臨床研究，評估了歐狄沃用于經(jīng)術(shù)前新輔助同步放化療后完全切除、有病理學(xué)殘留的食管癌或胃食管結(jié)合部癌患者的術(shù)后輔助治療的療效。這是全球一個(gè)且目前取得陽性結(jié)果的食管癌免疫輔助治療III期研究。
根據(jù)新的14個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)，研究主要終點(diǎn)結(jié)果顯示，歐狄沃相比對照組，可使術(shù)后患者的中位無病生存期（DFS）翻倍，達(dá)22.4個(gè)月（對照組為10.4個(gè)月）；患者不論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)、組織學(xué)分型均可獲益。在中國高發(fā)的食管鱗癌患者中，觀察到DFS獲益更大的趨勢：歐狄沃組食管鱗癌患者的中位DFS達(dá)29.7個(gè)月，對照組為10.6個(gè)月。
研究探索性終點(diǎn)結(jié)果顯示，歐狄沃可使患者中位無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）接近翻倍，達(dá)29.4個(gè)月 （對照組為16.6個(gè)月）3。研究中，歐狄沃未表現(xiàn)出預(yù)期外的安全信號，且接受歐狄沃治療的患者生活質(zhì)量與基線相比保持不變。
“中國是世界食管癌大國，新增和死亡病例數(shù)的全球占比分別高達(dá)53.7%和55.3%。對于可手術(shù)的局晚期患者，同步放化療是目前的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)前新輔助治療之一，但仍有約70% 的患者無法達(dá)到病理完全緩解，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，后續(xù)治療極為困難；且該領(lǐng)域長期以來缺少被證實(shí)有效的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療?！?中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胸外科食管病區(qū)主任李印教授表示，“CheckMate -577是免疫治療在食管癌輔助治療中的一個(gè)重大突破，證實(shí)歐狄沃可延長患者中位DFS至翻倍、中位DMFS近30個(gè)月，且不影響生活質(zhì)量，對改善患者術(shù)后生存意義重大。此次獲批填補(bǔ)了臨床空白，有望重新定義食管癌圍手術(shù)期治療規(guī)范；也堅(jiān)定了我們對于免疫治療向消化道腫瘤更前線推進(jìn)的信心?！?/span>
基于CheckMate -577的結(jié)果，歐狄沃已被納入中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）、美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)（NCCN）等權(quán)威食管癌臨床診療指南，成為目前獲推薦的食管癌免疫輔助治療藥物。
一線治療全新選擇，顯著獲益彰顯“食”力
歐狄沃聯(lián)合化療用于一線治療晚期食管鱗癌的適應(yīng)癥獲批基于CheckMate -648研究。CheckMate -648是迄今開展的納入食管鱗癌患者數(shù)量較多的免疫治療III期研究，旨在評估與單純化療相比，歐狄沃聯(lián)合化療，或歐狄沃聯(lián)合CTLA-4抑制劑逸沃®（伊匹木單抗）用于晚期食管鱗癌患者一線治療的療效與安全性。
研究結(jié)果顯示，在所有隨機(jī)人群中，歐狄沃聯(lián)合化療對比單純化療可顯著改善患者總生存期（OS）。歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為13.2個(gè)月，單獨(dú)化療組為10.7個(gè)月。歐狄沃聯(lián)合化療組還顯示出具有臨床意義的客觀緩解率（ORR）改善，歐狄沃聯(lián)合化療組的ORR為47%，單獨(dú)化療組為27%。
在腫瘤表達(dá)PD-L1 ≥ 1%的患者中，歐狄沃聯(lián)合化療觀察到獲益更大的趨勢，中位OS為15.4個(gè)月，對比單純化療可使OS延長超6個(gè)月（化療組為 9.1個(gè)月），降低46%死亡風(fēng)險(xiǎn)。歐狄沃聯(lián)合化療組的ORR（53%）達(dá)單純化療2.5倍（20%）9。
研究中，歐狄沃聯(lián)合化療未出現(xiàn)預(yù)期外的安全信號。
“中國食管癌患者中，病理類型為鱗癌的患者占比達(dá)90%以上。CheckMate –648是迄今為止開展的納入食管鱗癌患者樣本較大的免疫治療III期臨床研究，且其中的中國患者數(shù)量可觀，因而其結(jié)果對于中國晚期食管鱗癌的一線診療具有重要的參考意義?！苯夥跑娍傖t(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心腫瘤中心主任徐建明教授表示，“歐狄沃方案可顯著改善一線治療患者OS；且在此基礎(chǔ)上，PD-L1陽性患者獲益趨勢更大，中位OS的延長幅度可達(dá)半年以上。此次獲批進(jìn)一步豐富了食管鱗癌一線的治療選擇，為更多中國患者帶來了改善療效的希望。不僅如此，研究中歐狄沃聯(lián)合CTLA-4抑制劑逸沃也表現(xiàn)出顯著的療效，對比單純化療顯著改善了整體人群中位OS，這是該領(lǐng)域一個(gè)‘無化療’方案，十分期待能盡快惠及中國患者?！?/span>
上消化道全面覆蓋，開啟“胃”來“食”代征程
此次獲批后，歐狄沃及歐狄沃聯(lián)合化療已在中國獲批4項(xiàng)上消化道腫瘤（包括食管癌、胃食管連接部癌、胃癌）適應(yīng)癥，在所有PD-1/PD-L1抑制劑中居前列。
“歐狄沃此次同時(shí)收獲兩大食管癌適應(yīng)癥，彰顯了百時(shí)美施貴寶踐行‘中國2030戰(zhàn)略’、加速引進(jìn)全球創(chuàng)新產(chǎn)品和適應(yīng)癥的決心與力度?！?百時(shí)美施貴寶中國區(qū)總裁陳思淵女士表示，“在百時(shí)美施貴寶進(jìn)入中國大陸40周年之際，歐狄沃及其聯(lián)合治療方案實(shí)現(xiàn)了迄今為止免疫療法在上消化道腫瘤領(lǐng)域適應(yīng)癥的‘全覆蓋’。這展現(xiàn)出我們長期深耕中國高發(fā)疾病領(lǐng)域，致力于滿足中國患者的未盡之需、領(lǐng)導(dǎo)上消化道腫瘤創(chuàng)新治療的不懈努力。未來，我們將積極發(fā)揮自身在較早期癌癥探索中的優(yōu)勢，進(jìn)一步拓展免疫治療的應(yīng)用；同時(shí)與各方攜手，努力提升創(chuàng)新藥物可及性，改變患者生命?！?/span>
自2018年歐狄沃成為中國一個(gè)獲批的腫瘤免疫治療藥物以來，百時(shí)美施貴寶始終高度關(guān)注中國患者對創(chuàng)新治療的可及性，并于2019年支持中國癌癥基金會(huì)（CFC）發(fā)起了歐狄沃患者援助項(xiàng)目。伴隨此次獲批，中國癌癥基金會(huì)宣布，“歐狄沃患者援助項(xiàng)目” 將增加食管癌或胃食管連接部癌輔助治療和一線晚期食管鱗癌適應(yīng)癥，惠及更多中國癌癥患者，幫助他們獲得改善治療效果的機(jī)會(huì)。
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