2022年6月24日，信迪利單抗聯(lián)合化療方案成功獲批晚期胃癌一線治療適應(yīng)證?；贠RIENT-16的良好研究結(jié)果，信迪利單抗聯(lián)合化療方案已成功納入2022版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）胃癌診療指南》和《免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南》，此次再傳獲批捷報，為中國晚期胃癌治療帶來利好?；谘芯繑?shù)據(jù)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的沈琳教授和我們一起，從患者和臨床雙角度探討信迪利單抗獲批胃癌一線適應(yīng)證的臨床意義與前景。
經(jīng)濟(jì)可及，符合國情：中國胃癌治療開啟新格局
沈琳教授：胃癌是我國常見的惡性腫瘤，2020全球癌癥統(tǒng)計報告顯示[1]，其發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)均高居第三位，疾病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，且多數(shù)患者就診時即是晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會。目前，對于晚期HER2陰性胃癌的治療仍以化療為主[2]，臨床上亟需更多有效治療方案。免疫治療藥物的問世，開啟了胃癌治療的新格局。眾所周知，CheckMate 649[3]作為一項隨機(jī)、全球性Ⅲ期研究，開創(chuàng)了國際上晚期胃癌一線免疫治療的先河。但在胃癌一線治療中，是否其他PD-1單抗也能重復(fù)出這種良好的結(jié)果？我認(rèn)為，ORIENT-16研究即是做了這方面的工作，證明了信迪利單抗與化療聯(lián)合一線治療中國晚期胃癌患者可以顯著改善整體人群臨床獲益。與CheckMate 649研究不同的是，ORIENT-16研究[4]入組人群均為中國患者。其中超90%的患者為轉(zhuǎn)移疾病狀態(tài)，超70%的患者PS評分為1，體力狀況相對較差，符合臨床治療中我國胃癌患者的特點。此外，信迪利單抗具有價格上的優(yōu)勢。因此，總體而言，信迪利單抗獲批胃癌一線治療適應(yīng)證為更多中國胃癌患者帶來了有效且可及的新選擇，意義重大。
全人群獲益，療效亮眼：ORIENT-16研究結(jié)果切實可靠人群獲益
沈琳教授：ORIENT-16[4]是中國一個證實免疫聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機(jī)、雙盲Ⅲ期臨床研究。可以看到，無論是全人群還是PD-L1 聯(lián)合陽性評分（CPS）≥5的人群，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌均可顯著延長患者總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）。在CPS≥5的人群中，信迪利單抗聯(lián)合化療的中位OS達(dá)到18.4個月，明顯優(yōu)于化療組的12.9個月（HR=0.660），死亡風(fēng)險降低了34%；在全人群中，兩組的中位OS分別是15.2個月和12.3個月，死亡風(fēng)險降低了23%左右。在PFS方面，信迪利單抗聯(lián)合化療顯著改善了全人群的PFS（7.1個月vs.5.7個月，HR=0.636）和CPS≥5人群的PFS（7.7個月vs.5.8個月，HR=0.628）。此外，信迪利單抗聯(lián)合化療組近六成患者達(dá)到腫瘤緩解（客觀緩解率ORR為58.2%），中位緩解持續(xù)時間（DOR）近10個月，且耐受性良好。所以，我認(rèn)為ORIENT-16這樣一項高質(zhì)量的Ⅲ期臨床研究可以說明，中國的胃癌患者可以從PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療中獲益，信迪利單抗聯(lián)合化療方案能夠為中國患者帶來利好，而且這個結(jié)果是切實可靠的。
立足當(dāng)下，探索未來：信迪利單抗胃癌治療頗具潛力
沈琳教授：我們看到，在4月份剛剛結(jié)束的中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南會上，基于ORIENT-16研究中的良好表現(xiàn)，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌已成功列入《CSCO胃癌診療指南（2022版）》[2]和《免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南（2022版）》[5]：晚期胃癌一線治療Ⅰ級推薦新增“PD-L1 CPS≥5，信迪利單抗聯(lián)合XELOX（1A類證據(jù)）”；Ⅱ級推薦新增“PD-L1 CPS＜5或檢測不可及，信迪利單抗聯(lián)合XELOX（1B類）”，加之該適應(yīng)證在中國的獲批，這意味著信迪利單抗聯(lián)合化療方案已成功改變臨床實踐，成為中國晚期胃癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，這也是我們臨床醫(yī)生期待的結(jié)果。在臨床治療中應(yīng)用該方案時，我們有據(jù)可依，有指南可循，也更有信心。相信未來信迪利單抗聯(lián)合方案在胃癌乃至消化道腫瘤領(lǐng)域的探索將越來越多：向前，可向局部進(jìn)展期胃癌治療進(jìn)一步推進(jìn)；向后，可對優(yōu)勢人群實現(xiàn)進(jìn)一步的精選，這些探索方向都值得我們大家關(guān)注。我期待也相信胃癌免疫治療的精準(zhǔn)實現(xiàn)，未來會越來越好。
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