2022年6月24日，信迪利單抗聯(lián)合化療方案成功獲批晚期胃癌一線治療適應證?；贠RIENT-16的良好研究結(jié)果，信迪利單抗聯(lián)合化療方案已成功納入2022版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南》和《免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》，此次再傳獲批捷報，為中國晚期胃癌治療帶來利好?；谘芯繑?shù)據(jù)，北京大學腫瘤醫(yī)院的沈琳教授和我們一起，從患者和臨床雙角度探討信迪利單抗獲批胃癌一線適應證的臨床意義與前景。
經(jīng)濟可及，符合國情：中國胃癌治療開啟新格局
沈琳教授：胃癌是我國常見的惡性腫瘤，2020全球癌癥統(tǒng)計報告顯示[1]，其發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)均高居第三位，疾病負擔嚴重，且多數(shù)患者就診時即是晚期，失去了手術(shù)治療的機會。目前，對于晚期HER2陰性胃癌的治療仍以化療為主[2]，臨床上亟需更多有效治療方案。免疫治療藥物的問世，開啟了胃癌治療的新格局。眾所周知，CheckMate 649[3]作為一項隨機、全球性Ⅲ期研究，開創(chuàng)了國際上晚期胃癌一線免疫治療的先河。但在胃癌一線治療中，是否其他PD-1單抗也能重復出這種良好的結(jié)果？我認為，ORIENT-16研究即是做了這方面的工作，證明了信迪利單抗與化療聯(lián)合一線治療中國晚期胃癌患者可以顯著改善整體人群臨床獲益。與CheckMate 649研究不同的是，ORIENT-16研究[4]入組人群均為中國患者。其中超90%的患者為轉(zhuǎn)移疾病狀態(tài)，超70%的患者PS評分為1，體力狀況相對較差，符合臨床治療中我國胃癌患者的特點。此外，信迪利單抗具有價格上的優(yōu)勢。因此，總體而言，信迪利單抗獲批胃癌一線治療適應證為更多中國胃癌患者帶來了有效且可及的新選擇，意義重大。
全人群獲益，療效亮眼：ORIENT-16研究結(jié)果切實可靠人群獲益
沈琳教授：ORIENT-16[4]是中國一個證實免疫聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機、雙盲Ⅲ期臨床研究?？梢钥吹?，無論是全人群還是PD-L1 聯(lián)合陽性評分（CPS）≥5的人群，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌均可顯著延長患者總生存（OS）和無進展生存（PFS）。在CPS≥5的人群中，信迪利單抗聯(lián)合化療的中位OS達到18.4個月，明顯優(yōu)于化療組的12.9個月（HR=0.660），死亡風險降低了34%；在全人群中，兩組的中位OS分別是15.2個月和12.3個月，死亡風險降低了23%左右。在PFS方面，信迪利單抗聯(lián)合化療顯著改善了全人群的PFS（7.1個月vs.5.7個月，HR=0.636）和CPS≥5人群的PFS（7.7個月vs.5.8個月，HR=0.628）。此外，信迪利單抗聯(lián)合化療組近六成患者達到腫瘤緩解（客觀緩解率ORR為58.2%），中位緩解持續(xù)時間（DOR）近10個月，且耐受性良好。所以，我認為ORIENT-16這樣一項高質(zhì)量的Ⅲ期臨床研究可以說明，中國的胃癌患者可以從PD-1單抗聯(lián)合化療一線治療中獲益，信迪利單抗聯(lián)合化療方案能夠為中國患者帶來利好，而且這個結(jié)果是切實可靠的。
立足當下，探索未來：信迪利單抗胃癌治療頗具潛力
沈琳教授：我們看到，在4月份剛剛結(jié)束的中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南會上，基于ORIENT-16研究中的良好表現(xiàn)，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌已成功列入《CSCO胃癌診療指南（2022版）》[2]和《免疫檢查點抑制劑臨床應用指南（2022版）》[5]：晚期胃癌一線治療Ⅰ級推薦新增“PD-L1 CPS≥5，信迪利單抗聯(lián)合XELOX（1A類證據(jù)）”；Ⅱ級推薦新增“PD-L1 CPS＜5或檢測不可及，信迪利單抗聯(lián)合XELOX（1B類）”，加之該適應證在中國的獲批，這意味著信迪利單抗聯(lián)合化療方案已成功改變臨床實踐，成為中國晚期胃癌一線標準治療選擇，這也是我們臨床醫(yī)生期待的結(jié)果。在臨床治療中應用該方案時，我們有據(jù)可依，有指南可循，也更有信心。相信未來信迪利單抗聯(lián)合方案在胃癌乃至消化道腫瘤領(lǐng)域的探索將越來越多：向前，可向局部進展期胃癌治療進一步推進；向后，可對優(yōu)勢人群實現(xiàn)進一步的精選，這些探索方向都值得我們大家關(guān)注。我期待也相信胃癌免疫治療的精準實現(xiàn)，未來會越來越好。
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