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  Nature子刊：科學(xué)家揭示了化療后結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的原因
  
  2022-07-04 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  大約每25人中就有1人在其一生中會患上結(jié)腸癌，全世界每年診斷出近200萬例新病例?；熗ǔＳ糜谥委熃Y(jié)腸癌。雖然這種治療在大多數(shù)情況下初是有效的，但許多患者在治療后復(fù)發(fā)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，具有Mex3a蛋白活性的腫瘤干細(xì)胞仍處于潛伏狀態(tài)，從而對化療產(chǎn)生抗藥性。由于用于這種治療的藥物的作用，這些細(xì)胞采取類似于胚胎狀態(tài)，并且在化療后的某個時間，當(dāng)環(huán)境更有利時，它們被重新激活以再生腫瘤的所有復(fù)雜性。這些是治療后癌癥復(fù)發(fā)的原因。
  
  近日，在ICREA研究員兼IRB Barcelona結(jié)直腸癌實驗室主任Eduard Batlle博士的帶領(lǐng)下，揭示了結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的原因。他們的研究發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上。題為：“Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy”。一些腫瘤細(xì)胞仍處于潛伏狀態(tài)，化療后，它們被重新激活，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。
  
  化療仍然無法替代
  
  化療是目前治療癌癥有效的手段之一，和手術(shù)、放療一起并稱癌癥的三大治療手段。手術(shù)和放療屬于局部治療，只對治療部位的腫瘤有效，對于已經(jīng)發(fā)生臨床轉(zhuǎn)移的癌癥就難以發(fā)揮有效治療了。而化療是一種全身治療的手段，無論采用什么途徑給藥（口服、靜脈和體腔給藥等），化療藥物都會隨著血液循環(huán)遍布全身的絕大部分器官和組織。因此，化療都是主要的治療手段。
  
  Batlle博士解釋說：“化療是有效的，可以殺死大多數(shù)腫瘤細(xì)胞，但不是全部。我們的發(fā)現(xiàn)揭示了一組對化療有抵抗力的持久細(xì)胞的身份，這些細(xì)胞在治療后繼續(xù)再生腫瘤。我們的工作為開發(fā)消除這些細(xì)胞的藥物鋪平了道路，這將使化療更有效并提高存活率"。
  
  類器官、患者樣本分析
  
  這項研究主要使用類器官進行，類器官是來自患者（或晚期癌癥小鼠模型）的腫瘤樣本，可以在實驗室中生長，并在其三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類型的可變性方面再現(xiàn)腫瘤的復(fù)雜性?！邦惼鞴偈刮覀兡軌蛟谡麄€過程中追蹤負(fù)責(zé)的細(xì)胞的進化，并觀察它們對化療的反應(yīng)，”該研究的作者Adrián álvarez-Varela解釋說。
  
  該研究還涉及使用結(jié)直腸癌的小鼠模型，其中研究人員能夠觀察和再現(xiàn)這些持續(xù)細(xì)胞的行為，如類器官。終末，將類器官和小鼠獲得的結(jié)果與患者樣本的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析進行對比。
  
  基因
  
  此外，Batlle博士和合作者表明，通過基因工程技術(shù)去除Mex3a基因使結(jié)直腸癌細(xì)胞對化療高度敏感。在這種類型的癌癥的實驗?zāi)Ｐ椭?，Mex3a缺乏的轉(zhuǎn)移通過化療完全消除。盡管Mex3a基因的功能尚不清楚，但這一發(fā)現(xiàn)表明，靶向它的藥物可以與化療協(xié)同作用并防止復(fù)發(fā)。
  
  未來的實驗室工作將集中在分析潛在的分子機制，特別是Mex3a蛋白如何維持癌癥干細(xì)胞處于這種休眠狀態(tài)。它還將解決化療觸發(fā)的過程，這些過程允許細(xì)胞產(chǎn)生類似于胚胎狀態(tài)的狀態(tài)，這使得它們有可能在治療結(jié)束時再生腫瘤中存在的不同細(xì)胞類型。
  
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