日前，Aprea Therapeutics公司宣布，美國FDA授予其在研療法APR-246突破性療法認(rèn)定，與azacitidine聯(lián)用，治療攜帶TP53基因突變的骨髓增生異常綜合征（MDS）患者。
MDS是一種因骨髓中血細(xì)胞的成熟缺陷，導(dǎo)致不能產(chǎn)生足夠健康血細(xì)胞的癌癥，它的癥狀包括嚴(yán)重甚至致命的貧血。大約30%至40%的MDS患者會(huì)進(jìn)展為急性髓系白血?。ˋML）。
p53是在腫瘤病毒研究的優(yōu)異時(shí)期被發(fā)現(xiàn)的，初它被認(rèn)為是致癌蛋白，但是隨后的研究發(fā)現(xiàn)野生型（wild type）p53在細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境下抑制腫瘤生長和細(xì)胞癌變。編碼p53的TP53基因中出現(xiàn)的失活性突變?cè)谌祟惸[瘤中非常常見。在很多癌癥中，TP53基因突變與患者的不良預(yù)后相關(guān)，通常與抗癌藥的耐藥性和較差的總體生存率也相關(guān)。目前，沒有針對(duì)這一MDS患者群體的治療選擇出現(xiàn)。
APR-246是一款小分子藥物，可“重新激活”已經(jīng)突變失活的p53蛋白。它已在許多治療實(shí)體腫瘤和血液癌癥的臨床前研究中觀察到抗腫瘤活性，包括MDS，AML和卵巢癌。此外，它還在與傳統(tǒng)抗癌療法（如化療），新型抗癌藥，和免疫腫瘤檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療中展現(xiàn)了強(qiáng)大的協(xié)同作用。Aprea公司在1/2期臨床研究中，證明了APR-246良好的安全性，以及對(duì)惡性血液腫瘤和攜帶TP53基因突變實(shí)體瘤的臨床緩解。APR-246和azacitidine聯(lián)合，作為一線療法治療攜帶TP53突變MDS患者的關(guān)鍵性3期臨床研究正在進(jìn)行中。此前，APlR-246已獲得FDA授予治療MDS患者的孤兒藥資格和快速通道資格，以及歐洲藥品管理局（EMA）授予治療MDS，AML和卵巢癌患者的孤兒藥資格。
▲APR-246的研發(fā)管線（圖片來源：Aprea官網(wǎng)）
“該突破性療法認(rèn)定進(jìn)一步支持了APR-246與azacitidine聯(lián)合治療攜帶TP53突變MDS患者的開發(fā)計(jì)劃，”Aprea執(zhí)行官Christian S. Schade先生說：“攜帶TP53突變的MDS患者的預(yù)后很差，而且目前沒有針對(duì)這些患者的治療選擇出現(xiàn)。我們希望可以與FDA繼續(xù)合作，進(jìn)一步推進(jìn)APR-246的臨床開發(fā)計(jì)劃?！?/span>
參考資料：
[1] Aprea Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for APR-246 in Combination with Azacitidine for the Treatment of Myelodysplastic Syndromes (MDS) with a TP53 Mutation，Retrieved January 30, 2020, from https://ir.aprea.com/news-releases/news-release-details/aprea-therapeutics-receives-fda-breakthrough-therapy-designation
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