期待！這些“老藥”聯(lián)用，有望治療三陰性乳腺癌
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，它已超越肺癌成為全球一大癌癥。
三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌患者的15%～20%左右，這類患者缺乏治療靶點(diǎn)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險高，被認(rèn)為是預(yù)后較差的乳腺癌類型，有“乳癌之王”的稱號。
由于ER、PR、HER2均為陰性，使得TNBC治療手段非常有限，常用的HER2靶向療法和內(nèi)分泌療法都無效。TNBC患者除了外科手術(shù)治療外，通常只能依靠化療進(jìn)行全身系統(tǒng)治療。
由于大量TNBC患者對化療(紫杉醇)產(chǎn)生耐藥性，因此亟需新的治療方法。
近日，由美國新奧爾良醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，一種已被FDA批準(zhǔn)用于治療其他癌癥的藥物組合，可能對化療耐藥的三陰性乳腺癌有效。研究結(jié)果發(fā)表在《分子癌癥》雜志上。
在三陰性乳腺癌中，有一種亞型（約占12-55%）雄激素受體（AR）高表達(dá)。這類三陰性乳腺癌正日益受到研究者的關(guān)注，有望成為三陰性乳腺癌治療新靶點(diǎn)。
研究小組在小鼠模型和三陰性乳腺癌患者的組織中進(jìn)行研究，篩選了133種FDA批準(zhǔn)的對AR細(xì)胞具有治療作用的藥物。
他們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的治療肺癌的藥物色瑞替尼(Ceritinib)能有效抑制AR陽性TNBC細(xì)胞的生長。
為了提高反應(yīng)，他們還選擇了恩雜魯胺(Enzalutamide)，這是一種FDA批準(zhǔn)用于前列腺癌治療的雄激素受體拮抗劑。
研究人員設(shè)計了一種新的聯(lián)合療法，恩雜魯胺與色瑞替尼聯(lián)用，通過雄激素依賴和非雄激素依賴的AR信號通路的雙重阻斷來治療AR陽性TNBC。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，恩雜魯胺和色瑞替尼的組合對AR+TNBC細(xì)胞的生長表現(xiàn)出強(qiáng)大的抑制作用。
研究還測試了紫杉醇和色瑞替尼的聯(lián)合用藥。
研究人員介紹，與單獨(dú)使用一種藥物相比，紫杉醇和色瑞替尼聯(lián)合使用對腫瘤生長有明顯的抑制作用。
值得一提的是，該研究中使用的所有藥物均已獲得FDA批準(zhǔn)，因此，這些聯(lián)合療法有望在臨床中得到快速應(yīng)用。
乳腺癌腫瘤專家Linnea I. Chap博士介紹，“老藥新用”是一種從現(xiàn)有藥物中發(fā)現(xiàn)額外價值的策略。由于已上市藥物的安全性已得到充分驗證，因此可大大縮短審批時間、提高獲批幾率，顯著降低時間和經(jīng)濟(jì)成本。
三陰性乳腺癌具有很強(qiáng)的異質(zhì)性，不應(yīng)該“一刀切”地劃分，而這項研究是精準(zhǔn)治療理念的很好體現(xiàn)。非常期待后續(xù)的臨床研究結(jié)果，為更多TNBC患者帶來新的治療選擇，延長她們的生存期，提高生活質(zhì)量。
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