7月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，武田（Takeda）遞交了1類新藥modakafusp alfa注射液（TAK-573）的臨床試驗申請并獲得受理。公開資料顯示，TAK-573是一款潛在“first-in-class”的免疫靶向減毒細胞因子，目前正在實體瘤和多發(fā)性骨髓瘤中開展臨床試驗。在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，該產(chǎn)品針對實體瘤開展的1b/2期研究初步結(jié)果已通過口頭報告形式公布。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
根據(jù)武田早前發(fā)布的公開資料，TAK-573是該公司與梯瓦（Teva）合作開發(fā)的一款抗體療法，它將刺激免疫反應(yīng)的干擾素α2b融合在靶向CD38的單克隆抗體的Fc端，旨在將減毒的干擾素α2b片段遞送至表達CD38的細胞。CD38是一種II型跨膜糖蛋白，它的表達與多種疾病有關(guān)，包括艾滋病、自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、2型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和癌癥等，尤其是在多發(fā)性骨髓瘤中高度表達。因此，CD38也成為多種疾病的潛在治療靶點。
TAK-573不但能夠直接殺死癌細胞，而且能夠激活CD8陽性T細胞。此外，CD38的特異性和干擾素α2b分子與受體結(jié)合親和力的減弱，顯著降低了該產(chǎn)品脫靶結(jié)合風(fēng)險和發(fā)生毒性的可能性。在臨床前小鼠模型中（包括不表達CD38的腫瘤模型），TAK-573顯示出免疫細胞活化和抗腫瘤活性，并在難治性/復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出強烈的臨床反應(yīng)和免疫活化。
▲TAK-573顯著激活CD8陽性T細胞（圖片來源：參考資料[2]）
在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的1期臨床試驗中，TAK-573能夠顯著提高骨髓中被激活的CD8陽性T細胞數(shù)目。根據(jù)ClinicalTrial網(wǎng)站，目前TAK-573正在開展一項評估TAK-573在難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性、功效、藥代動力學(xué)和免疫原性的1b/2期研究。
此外，另一項TAK-573單藥或與默沙東（MSD）重磅PD-1抑制劑pembrolizumab聯(lián)合用于成人轉(zhuǎn)移性實體瘤的1b/2期研究也正在進行中。今年ASCO大會上，研究人員公布了該研究的劑量遞增階段初步數(shù)據(jù)，涵蓋產(chǎn)品安全性、藥代動力學(xué)、免疫原性、藥效學(xué)（PD）和初步療效數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，21名實體瘤患者在劑量遞增階段接受給藥，三周給藥一次。試驗中81%的患者報告了與TAK-573治療相關(guān)的不良事件。在14名可評估療效的患者中，7名患者達到疾病穩(wěn)定，其中1名皮膚黑色素瘤患者的目標病灶減少了21%。
研究認為，TAK-573在0.1~1.5 mg/kg的劑量范圍內(nèi)對實體瘤患者具有可控的安全性。根據(jù)對整體數(shù)據(jù)的評估，研究者將2期推薦劑量確定為1.0 mg/kg三周給藥一次，并將在選定的腫瘤類型中與檢查點抑制劑聯(lián)合進行試驗。
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