近日,廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院微創(chuàng)介入科朱康順教授團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊Nano Today(《今日納米》)上發(fā)表胰腺癌免疫治療基礎(chǔ)研究方面取得的新成果,探討了納米藥物同時(shí)調(diào)控腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)和糖代謝實(shí)現(xiàn)原位胰腺癌的有效免疫治療。
由于沒有有效治療方法,胰腺癌死亡率高,多數(shù)患者一發(fā)現(xiàn)已到中晚期,生存期只有半年左右。雖然近年來免疫療法,尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷 (ICB) 療法PD-1/PD-L1單抗,在多種類型腫瘤中取得了較好效果,但在胰腺癌的治療中幾乎沒有臨床獲益。這跟胰腺腫瘤內(nèi)胰腺星狀細(xì)胞和腫瘤成纖維細(xì)胞的活化,形成致密的細(xì)胞外基質(zhì)物理屏障有關(guān)。這種屏障阻礙了免疫細(xì)胞和藥物向腫瘤內(nèi)的輸送,而且還壓迫血管導(dǎo)致腫瘤內(nèi)血管減少。由于胰腺癌腫瘤組織物理屏障導(dǎo)致的腫瘤血管減少,致使腫瘤內(nèi)葡萄糖的供應(yīng)減少,以及腫瘤細(xì)胞本身發(fā)生重編程自身葡萄糖代謝增強(qiáng),導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中葡萄糖嚴(yán)重缺乏。而免疫細(xì)胞T細(xì)胞需要攝取大量葡萄糖來保證免疫功能激活和維持持續(xù)的效應(yīng)功能。
因此,胰腺癌腫瘤可能是通過以上兩種方式形成免疫抑制性微環(huán)境,導(dǎo)致免疫治療無法發(fā)揮療效?;诖耍炜淀樈淌趫F(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種多功能納米藥物,據(jù)介紹,該納米藥物在聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-L1抗體后,可有效抑制原位胰腺腫瘤的生長。
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