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  Nature子刊：同濟(jì)大學(xué)聯(lián)手南洋理工--聲納技術(shù)運(yùn)用于癌細(xì)胞免疫治療！
  
  2022-07-14 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  同濟(jì)大學(xué)聯(lián)合南洋理工大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)研究出半導(dǎo)體聚合物納米顆粒用于深部組織可激活癌癥聲索免疫療法的發(fā)展。該研究發(fā)布于《Nature Communications》。通過篩選試劑庫，確定理想的 SPN 具有較高的聲動力學(xué)單線態(tài)氧發(fā)電效率。該SPN用于進(jìn)一步構(gòu)建半導(dǎo)體聚合物免疫調(diào)節(jié)納米顆粒（SPIN），方法是通過結(jié)合免疫調(diào)節(jié)劑通過1O2-SPN主干的可切割鏈接器。
  
  癌癥超聲免疫療法
  
  納米醫(yī)學(xué)有望增強(qiáng)癌癥免疫治療，然而，它在不影響免疫耐受的情況下誘導(dǎo)高度特異性的抗腫瘤免疫的潛力尚未完全釋放。
  
  研究人員在發(fā)現(xiàn)一種半導(dǎo)體聚合物的基礎(chǔ)上，開發(fā)了深層組織可激活的癌癥超聲免疫療法，該聚合物產(chǎn)生的聲動力單線態(tài)氧明顯高于其他超聲增敏劑。兩種免疫調(diào)節(jié)劑通過單線態(tài)氧(可切割的連接劑偶聯(lián)到該聚合物上，可以得到半導(dǎo)體聚合物免疫調(diào)節(jié)納米顆粒SPINs)，其免疫治療作用在很大程度上受到抑制。在超聲照射下，SPINs產(chǎn)生單線態(tài)氧不僅可以直接解除腫瘤體積，重新編程腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)腫瘤免疫原性，還可以在腫瘤部位特異性釋放免疫調(diào)節(jié)劑。這種精確的超聲免疫治療可以消除腫瘤，防止胰腺小鼠腫瘤模型的復(fù)發(fā)。SPINs即使在兔腫瘤模型中也顯示出有效的抗腫瘤療效。此外，SPINs的聲動力學(xué)激活將免疫治療作用主要局限于腫瘤，減少了免疫相關(guān)不良事件的跡象。
  
  超聲免疫治療納米試劑
  
  研究者開發(fā)了基于SPN的深部組織可激活的超聲免疫治療納米試劑，并在胰腺腫瘤小鼠模型中驗(yàn)證了其療效。SPIN介導(dǎo)的聲素免疫治療利用SPN的優(yōu)良聲動力學(xué)特性，通過誘導(dǎo)ICD無創(chuàng)地切除腫瘤，增強(qiáng)胰腺腫瘤的免疫原性，并通過原位切除腫瘤中的共價偶聯(lián)免疫調(diào)節(jié)劑遠(yuǎn)程激活治療功能。使用SPIN對覆蓋有5cm組織的皮下胰腺小鼠腫瘤和兔原位胰腺腫瘤進(jìn)行深部組織治療。因此，SPIN代表了一種精確免疫治療劑，可引發(fā)高抗腫瘤免疫力，而不會顯著破壞全身免疫耐受性。此外，SPN結(jié)構(gòu)修飾的靈活性允許通過偶聯(lián)其他免疫治療分子，在檢查點(diǎn)阻斷免疫治療之外，輕松推廣聲動力激活方法。因此，研究提供了一種精確的納米平臺，以進(jìn)一步為納米免疫療法提供對免疫調(diào)節(jié)的時間空間控制。
  
  研究意義
  
  半導(dǎo)體聚合物納米顆粒用于深部組織可激活癌癥聲索免疫療法的發(fā)展。通過篩選試劑庫，確定理想的 SPN 具有較高的聲動力學(xué)單線態(tài)氧的發(fā)電效率。該SPN用于進(jìn)一步構(gòu)建半導(dǎo)體聚合物免疫調(diào)節(jié)納米顆粒（SPIN），方法是通過結(jié)合免疫調(diào)節(jié)劑通過1O2-SPN 主干的可切割鏈接器。以這種方式，聲動力激活級聯(lián)反應(yīng)精確地將免疫治療作用限制在腫瘤區(qū)域。因此，SPIN介導(dǎo)的可激活性超聲免疫療法不僅能引起高抗腫瘤免疫力，以排斥原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性遠(yuǎn)處胰腺腫瘤并防止腫瘤復(fù)發(fā)，而且還降低了irAE的可能性，還實(shí)現(xiàn)了SPIN介導(dǎo)的覆蓋有5cm組織的胰腺腫瘤和深部兔原位胰腺腫瘤的深部組織治療。
  
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