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  Nature子刊：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)影響白血病前期風(fēng)險(xiǎn)的基因
  
  2022-07-18 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  14種遺傳性基因突變的發(fā)現(xiàn)顯著地增加了一個(gè)人患上與某些類(lèi)型的癌癥和心臟病發(fā)作相關(guān)的無(wú)癥狀血液疾病的風(fēng)險(xiǎn)，這一研究發(fā)表于《Nature Genetics》上。這一發(fā)現(xiàn)是通過(guò)對(duì)421，738人的遺傳數(shù)據(jù)進(jìn)行分析的同類(lèi)研究中規(guī)模較大的研究之一，這一研究可以為預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)包括白血病在內(nèi)的癌癥的潛在新方法鋪平道路。
  
  01 研究背景
  
  特定的遺傳性基因變化會(huì)影響出現(xiàn)“克隆造血”的可能性，這是一種常見(jiàn)的疾病，其特征在于體內(nèi)繁殖血細(xì)胞的擴(kuò)增克隆的發(fā)展，這種疾病其DNA突變驅(qū)動(dòng)。雖然沒(méi)有癥狀，但隨著年齡的增長(zhǎng)，這種疾病變得無(wú)處不在，并且是導(dǎo)致血癌和其他與年齡有關(guān)的疾病的危險(xiǎn)因素。這些疾病的產(chǎn)生是我們?cè)煅?xì)胞基因突變的結(jié)果。
  
  02 研究方法
  
  為了識(shí)別CH個(gè)體，他們分析了來(lái)自200，453名不同血統(tǒng)的UKB參與者的血液全外顯子組測(cè)序（WES）數(shù)據(jù)，調(diào)用了43個(gè)CH基因中的體細(xì)胞突變，并根據(jù)預(yù)定義的CH驅(qū)動(dòng)變異列表對(duì)其進(jìn)行了過(guò)濾。在10，924名個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了11，697個(gè)突變，顯示出與先前報(bào)告一致的模式。
  
  此外，驅(qū)動(dòng)基因之間CH患病率的年齡相關(guān)上升不同，女性和男性總體上受到的影響相似。然而，兩性之間存在顯著的基因水平差異，反映了骨髓惡性腫瘤中這些基因水平頻率患病率的性別特異性差異。該團(tuán)隊(duì)表示這些基因突變不僅與血癌有關(guān)，而且還與身體其他部位發(fā)展的腫瘤有關(guān)，如肺癌，前列腺癌和卵巢癌。
  
  03 研究前景
  
  研究小組發(fā)現(xiàn)，克隆造血加速了生物衰老本身的過(guò)程，并影響了發(fā)生心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)，心房顫動(dòng)是一種以不規(guī)則心跳為特征的疾病。研究結(jié)果還明確表示，吸煙是導(dǎo)致這種疾病的危險(xiǎn)因素之一，強(qiáng)調(diào)了減少煙草使用以防止疾病發(fā)作及其有害后果的重要性。
  
  研究發(fā)現(xiàn)涉及異常血細(xì)胞克隆擴(kuò)增的基因和機(jī)制，可以幫助指導(dǎo)治療進(jìn)展，以避免或延緩克隆造血的健康后果。驅(qū)動(dòng)克隆造血的細(xì)胞機(jī)制可以根據(jù)負(fù)責(zé)的突變基因而有所不同。此外，研究者可能能夠開(kāi)發(fā)針對(duì)這種常見(jiàn)現(xiàn)象的每個(gè)主要亞型的治療方法。
  
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