昨日,F(xiàn)DA腫瘤學(xué)藥物咨詢委員會以11:0的投票結(jié)果,支持Epizyme公司開發(fā)的“first-in-class“EZH2抑制劑tazemetostat治療轉(zhuǎn)移性/局部晚期上皮樣肉瘤患者。幾個小時之后,Epizyme公司宣布,已經(jīng)向美國FDA遞交tazemetostat的新藥申請(NDA),尋求加速批準(zhǔn)這一創(chuàng)新療法治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)患者。這些患者至少接受過兩種前期系統(tǒng)性治療。他們可能攜帶或不攜帶EZH2激活性突變。
FL是非霍奇金淋巴瘤的一種。大約20%的FL患者的EZH2基因攜帶功能獲得性基因突變,導(dǎo)致EZH2的活性升高。而這會導(dǎo)致B細(xì)胞被“鎖死”在生發(fā)狀態(tài)(germinal state),從而促使它們癌變。Tazemetostat通過抑制EZH2的活性,能夠讓B細(xì)胞繼續(xù)分化或者產(chǎn)生細(xì)胞凋亡,從而控制腫瘤的生長。
▲EZH2與FL(圖片來源:參考資料[2])
這一申請是基于tazemetostat在一項2期臨床試驗的中期結(jié)果。在這項單臂試驗中,攜帶野生型EZH2基因或突變型EZH2基因的FL患者接受了tazemetostat的單藥治療。試驗結(jié)果表明,tazemetostat治療攜帶EZH2突變的患者時達(dá)到69%的客觀緩解率(ORR),治療野生型EZH2患者時這一數(shù)值為35%。
突變型EZH2患者的中位無進(jìn)展生存期(PFS)為14個月,野生型EZH2患者的PFS為11個月。這兩個患者群的中位OS均尚未達(dá)到。
▲Tazemetostat的中期試驗結(jié)果(圖片來源:參考資料[3])
“我們非常高興能夠遞交這一NDA,希望將tazemetostat帶給FL患者和他們的醫(yī)生們,”Epizyme公司醫(yī)學(xué)官Shefali Agarwal博士說:“FL仍然是一種無法治愈的災(zāi)難性疾病。我們相信如果這款創(chuàng)新療法獲批,tazemetostat可能為這些患者的癥狀帶來有意義的改善。”
參考資料:
[1] Epizyme Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Tazemetostat for the Treatment of Patients with Follicular Lymphoma. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191218005788/en/
[2] Interim Update From a Phase 2 Multicenter Study of Tazemetostat, an EZH2 Inhibitor, in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved December 18, 2019, from http://www.epizyme.com/wp-content/uploads/2019/11/ICML_2019_FL_Morschhauser_105_oral-presentation_FINAL06212019.pdf
[3] Epizyme Presents Updated Phase 2 Data at the 2019 ASH Annual Meeting Supporting Planned Tazemetostat NDA Submission for Follicular Lymphoma. Retrieved December 18, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20191207005015/en/
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