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  復(fù)旦大學(xué)團(tuán)隊(duì)揭示胰島素信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制,用于2型糖尿病治療
  
  2022-07-27 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  胰島素分泌缺陷會(huì)導(dǎo)致年輕人成熟期糖尿?。∕ODY）。胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)成分受損，例如IR亞型之間的競(jìng)爭(zhēng)破壞胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的產(chǎn)生或AKT2的缺失，導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳輸?shù)闹袛啵瑢?dǎo)致胰島素敏感性降低和2型糖尿?。═2D）。
  
  氨基酸是否作用于細(xì)胞胰島素信號(hào)傳導(dǎo)尚不清楚，因?yàn)檠h(huán)氨基酸水平的增加與2型糖尿病（T2D）的發(fā)作有關(guān)。近日，來自復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了苯丙氨酸改變胰島素受體β（IRβ）并滅活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)和葡萄糖攝取。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Communication》雜志上，這些發(fā)現(xiàn)揭示了胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的激活和通過抑制苯丙基化而進(jìn)行的T2D進(jìn)展。
  
  01 胰島素信號(hào)通路
  
  胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。為了促進(jìn)葡萄糖攝取，胰島β細(xì)胞在葡萄糖暴露時(shí)分泌胰島素，在其他細(xì)胞（如肌肉細(xì)胞）中激活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，以促進(jìn)葡萄糖消耗后葡萄糖的攝取。
  
  胰島素級(jí)聯(lián)反應(yīng)任何步驟的損傷都會(huì)導(dǎo)致葡萄糖攝取缺陷并導(dǎo)致糖尿病。例如，胰島素分泌缺陷會(huì)導(dǎo)致年輕人成熟期糖尿?。∕ODY）。胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)成分受損，例如IR亞型之間的競(jìng)爭(zhēng)破壞胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的產(chǎn)生或AKT2的缺失，導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳輸?shù)闹袛?，?dǎo)致胰島素敏感性降低和2型糖尿病（T2D）。
  
  02 氨基酸
  
  與脂肪酸相比，氨基酸在調(diào)節(jié)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)和葡萄糖攝取中的作用尚不清楚，盡管在T2D患者中反復(fù)發(fā)現(xiàn)芳香族氨基酸，支鏈氨基酸和其他氨基酸的血液水平升高，表明失調(diào)的氨基酸水平要么是導(dǎo)致T2D的結(jié)果，要么是T2D的結(jié)果。
  
  習(xí)慣性高蛋白攝入，通常用于減輕體重，增加氨基酸水平，并與胰島素抵抗和T2D風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。支持上調(diào)氨基酸可能是該疾病的根本原因的假設(shè)。氨基酸輸注或過量攝入蛋白質(zhì)會(huì)降低胰島素敏感性，而與mTOR信號(hào)傳導(dǎo)激活無關(guān)，表明氨基酸可能不會(huì)主要通過激活合成代謝（例如蛋白質(zhì)合成）來損害胰島素介導(dǎo)的葡萄糖處理，盡管必需氨基酸刺激骨骼肌線粒體蛋白質(zhì)合成，這僅占總細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的一小部分，并降低健康人的胰島素敏感性。
  
  此外，氨基酸可以通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)來誘導(dǎo)人體骨骼肌的胰島素抵抗。這些結(jié)果將氨基酸供應(yīng)過剩與胰島素抵抗，葡萄糖攝取抑制以及通過大多數(shù)未知機(jī)制進(jìn)展為T2D聯(lián)系起來。結(jié)果表明，苯丙氨酸通過FARS使胰島素信號(hào)傳導(dǎo)失活，并且苯丙氨酸化是苯丙氨酸水平升高以滅活胰島素信號(hào)傳導(dǎo)的基礎(chǔ)。
  
  03 阿斯巴甜
  
  高蛋白飲食通常建議用于 T2D 患者，盡管研究表明，長(zhǎng)期攝入高蛋白會(huì)誘發(fā)胰島素抵抗，高蛋白飲食，如高脂肪生酮飲食，可能具有短暫的血糖控制作用，但在長(zhǎng)期暴露后可能會(huì)損害胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，因此結(jié)果好壞參半。
  
  此外，阿斯巴甜是一種廣泛使用的人造甜味劑，可減少糖的攝入量，并被認(rèn)為對(duì)T2D預(yù)防有益。我們的研究表明，盡管阿斯巴甜在建議的劑量下是安全的，但過量給藥或長(zhǎng)期暴露可能對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生不利影響。
  
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