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  新發(fā)現(xiàn)！研究確定特異性靶向和阻斷疾病相關(guān)白細(xì)胞的方法
  
  2022-07-29 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近期，發(fā)表在《Nature Nanotechnology》上，由Case Western Reserve 大學(xué)(CWRU)研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)設(shè)計(jì)了一個(gè)納米顆粒平臺，該平臺專門針對與疾病相關(guān)的活化嗜中性粒細(xì)胞，同時(shí)保持不活躍的循環(huán)嗜中性粒細(xì)胞不變。CWRU教授EviStavrou解釋：“它確保了與疾病相關(guān)的中性粒細(xì)胞被抑制，且抗感染能力完好無損。這些發(fā)現(xiàn)提供了改變流行疾病治療的潛力，包括糖尿病并發(fā)癥，癌癥和自身免疫性疾病。
  
  研究背景
  
  異常的中性粒細(xì)胞活性正在成為許多疾病的主要機(jī)制，該平臺可以在不損害中性粒細(xì)胞免疫防御能力的情況下靶向治療這些疾病。靶向遞送專門針對疾病相關(guān)、活化、促炎的中性粒細(xì)胞的治療劑可以確保有效的藥物半衰期、局部作用和J較小的副作用，以治療中性粒細(xì)胞驅(qū)動的病理。
  
  靶向藥物遞送至疾病相關(guān)的活化中性粒細(xì)胞可以提供新的治療機(jī)會，同時(shí)避免對免疫功能的全身影響。通過納米醫(yī)學(xué)平臺，利用α1-抗胰蛋白酶衍生的肽來賦予激活的中性粒細(xì)胞上的中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的結(jié)合特異性。在體外和體內(nèi)，表面用這種肽修飾可以使納米顆粒對活化的中性粒細(xì)胞和血小板-中性粒細(xì)胞聚集物進(jìn)行特異性錨定。納米顆粒傳遞一種模型藥物，羥基氯喹，在體外顯示中性粒細(xì)胞活性顯著降低，并在體內(nèi)對小鼠靜脈血栓形成有治療作用。這種細(xì)胞特異性和激活狀態(tài)特異性靶向的創(chuàng)新方法可以應(yīng)用于幾種中性粒細(xì)胞驅(qū)動的病理學(xué)。
  
  研究進(jìn)展
  
  靶向藥物遞送的“納米醫(yī)學(xué)”提供策略如下，即治療劑可以包裝在納米顆粒（NPs）中，并且顆粒表面可以用特定的配體裝飾，從而能夠選擇性地與疾病相關(guān)的細(xì)胞和組織結(jié)合。這種方法在癌癥治療的靶向遞送中變得非常有希望。在某種程度上，心血管病癥等努力的重點(diǎn)是開發(fā)中性粒細(xì)胞靶向NPs，但目前的靶向方法并不是活化的嗜中性粒細(xì)胞所獨(dú)有的或特異性的。這為開發(fā)嗜中性粒細(xì)胞特異性納米醫(yī)學(xué)平臺提供了一個(gè)機(jī)會。
  
  首先，必須識別一種由激活的中性粒細(xì)胞獨(dú)特表達(dá)的表面標(biāo)記物，而不是由靜止細(xì)胞表達(dá)。研究關(guān)注的是中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE），它是在炎癥過程中由中性粒細(xì)胞分泌的。因?yàn)樗挥芍行粤＜?xì)胞產(chǎn)生，所以只有在被激活時(shí)才會傳播到細(xì)胞表面。
  
  接下來，研究選擇了干擾中性粒細(xì)胞功能的藥物抑制劑。在脂質(zhì)NP平臺上結(jié)合這兩種成分，生成活性中性粒細(xì)胞靶向治療性納米顆粒。組裝好的納米顆粒被用于體外和體內(nèi)試驗(yàn)，以確定其在小鼠模型中的加載能力、生物分布、對NE的特異性和循環(huán)壽命。NPs的幾種變體被創(chuàng)造出來，它們只能與活化的中性粒細(xì)胞相互作用，或者與活化的中性粒細(xì)胞復(fù)雜，如活化的血小板——這是許多疾病中炎癥性血栓形成的標(biāo)志。
  
  終末，利用小鼠靜脈血栓形成模型中的藥物有效載荷，證明了該NP平臺具有“靶向治療能力”的可行性。
  
  研究意義
  
  研究表明通過將中性粒細(xì)胞抑制藥物包裝在納米平臺中，靶向到疾病部位，可以確保藥物的有效性。與直接靜脈注射藥物相比，這樣做也降低了藥物毒性。下一階段的研究將集中于在Stavrou實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的作為納米顆粒有效載荷的新型中性粒細(xì)胞抑制藥物分子，并在各種中性粒細(xì)胞驅(qū)動的疾病模型中評估這些配方。
  
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