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  Nature子刊：?jiǎn)渭?xì)胞圖譜再添一角--原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌
  
  2022-08-09 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  在過去的幾十年里，癌癥免疫療法，如免疫檢查點(diǎn)阻滯，極大地推動(dòng)了腫瘤治療的前景;然而，肝細(xì)胞癌的治療選擇仍然有限，反應(yīng)率仍然很低。肝細(xì)胞癌（HCC）是常見的原發(fā)性肝癌，近日，我國(guó)的科學(xué)家合作表征了惡性肝細(xì)胞的異質(zhì)亞群及其在塑造HCC免疫微環(huán)境方面的多方面功能。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Communication》雜志上，研究確定了七種基于微環(huán)境的亞型，可以預(yù)測(cè)HCC患者的預(yù)后。這個(gè)大規(guī)模的圖譜加深了我們對(duì)HCC微環(huán)境的理解，這可能促進(jìn)這種惡性腫瘤的新免疫治療策略的開發(fā)。
  
  01 免疫治療策略
  
  肝細(xì)胞癌通常對(duì)化療和放療有耐藥性，索拉非尼或瑞戈非尼治療的臨床益處有限。在過去的幾十年里，癌癥免疫療法，如免疫檢查點(diǎn)阻滯，極大地推動(dòng)了腫瘤治療的前景;然而，肝細(xì)胞癌的治療選擇仍然有限，反應(yīng)率仍然很低。因此，表征HCC細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)的基線景觀及其與癌癥發(fā)展和免疫治療相關(guān)的關(guān)鍵組成至關(guān)重要。
  
  幾項(xiàng)開創(chuàng)性的單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）研究已經(jīng)研究了原代HCCs的免疫細(xì)胞或惡性細(xì)胞。然而，這些研究尚未表征TME結(jié)合原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性HCCs的景觀。在這里，研究人員對(duì)來自多種組織類型的原代或轉(zhuǎn)移性HCCs的多細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)進(jìn)行大規(guī)模，無偏見的評(píng)估。鑒定重要的免疫細(xì)胞亞型，并研究它們與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系。還評(píng)估了惡性肝細(xì)胞的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性及其在塑造免疫微環(huán)境中的多方面功能。這種HCC中單細(xì)胞分辨率的大規(guī)模轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)可以用作進(jìn)一步探索TME基本特征和開發(fā)這種惡性腫瘤的潛在有效免疫治療策略的資源。
  
  02 腫瘤內(nèi)異質(zhì)性
  
  通過將單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組譜分析與組織偏好分析，譜系重建，TF分析，CNV推斷和細(xì)胞相互作用分析相結(jié)合。對(duì)273名肝細(xì)胞癌患者的調(diào)查顯示，近一半的肝細(xì)胞癌腫瘤中存在TLS，其中大多數(shù)是E-TLS，腫瘤內(nèi)TLS與早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān)。TLS在適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)中功能的機(jī)制仍有待破譯?？鼓[瘤T細(xì)胞的鑒定可以提供這種免疫相關(guān)結(jié)構(gòu)及其在HCC免疫治療中的潛在功能。隨著腫瘤內(nèi)TLS近來成為癌癥免疫治療時(shí)代的一個(gè)熱門話題，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用，可能代表了未來癌癥治療的有希望的途徑。
  
  大多數(shù)惡性細(xì)胞的scRNA-seq研究都集中在它們的腫瘤間異質(zhì)性上。這一研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了惡性肝細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄組學(xué)和基因組水平上的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。根據(jù)惡性肝細(xì)胞的異質(zhì)性，研究人員發(fā)現(xiàn)促腫瘤細(xì)胞和前轉(zhuǎn)移肝細(xì)胞中高度表達(dá)的配體分別與炎癥和免疫抑制有關(guān)，這表明惡性肝細(xì)胞在塑造HCC免疫微環(huán)境方面具有獨(dú)特的功能。這些結(jié)果表明，在免疫治療中應(yīng)考慮惡性細(xì)胞的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。
  
  03 寶貴的資源
  
  綜上所述，研究人員對(duì)HCC患者不同組織部位TME的全面表征表明了免疫和惡性細(xì)胞在癌癥環(huán)境中的異質(zhì)性。研究結(jié)果表明了HCC微環(huán)境中骨髓細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的差異譜系和遷移關(guān)系。相關(guān)數(shù)據(jù)可以成為進(jìn)一步研究HCC生物學(xué)見解的寶貴資源，這將有助于為當(dāng)前這種惡性腫瘤的免疫療法開發(fā)新的治療靶點(diǎn)和/或生物標(biāo)志物。
  
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