5年生存率僅6%的小細(xì)胞肺癌，新型端粒靶向療法值得期待
肺癌是全球男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的1/5。肺癌大致分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中約15%被歸類為SCLC。
大約2/3的SCLC患者被診斷為廣泛期，即癌癥已在肺部或身體其他部位廣泛擴(kuò)散。
SCLC是一種侵襲性、快速生長的癌癥，盡管對鉑類化療有初步反應(yīng)，但仍會(huì)迅速復(fù)發(fā)和進(jìn)展。目前，SCLC仍亟需更有效的新療法。
近日，美國FDA已授予THIO孤兒藥資格，用于治療小細(xì)胞肺癌患者。
THIO是一種端粒靶向劑，目前其在NSCLC中的活性正在臨床開發(fā)中。端粒與酶端粒酶在癌細(xì)胞的生長及耐藥機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。
該制劑通過識別端粒酶起作用，使其進(jìn)入癌細(xì)胞的端粒。一旦進(jìn)入細(xì)胞，THIO就會(huì)抑制端粒的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致染色體末端打開和細(xì)胞死亡。
既往研究表明，使用低劑量的THIO治療后，再進(jìn)行抗PD-1/PD-L1免疫治療，在臨床前體細(xì)胞模型中消除了晚期腫瘤，并產(chǎn)生了癌細(xì)胞特異性免疫記憶，使免疫系統(tǒng)在治療停止后對癌細(xì)胞仍保有活性。
也正因如此，THIO正在被開發(fā)作為NSCLC的二線或后線療法，用于治療對現(xiàn)有免疫檢查點(diǎn)抑制劑標(biāo)準(zhǔn)治療方案無效的NSCLC患者。
研究人員表示，SCLC的治療前景有很大的改善空間，而端粒靶向療法有望為一線治療失敗的SCLC、結(jié)直腸癌和肝細(xì)胞癌患者帶來臨床獲益。據(jù)悉，2022年4月，F(xiàn)DA曾授予THIO治療肝細(xì)胞癌患者孤兒藥稱號。
肺癌專家David Berz博士介紹，小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后非常差，5年生存率僅6%。雖然SCLC治療的臨床進(jìn)展緩慢，但隨著對疾病生物學(xué)了解的增加，像THIO這樣的靶向療法有望為SCLC提供一種新的治療選擇。
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