5年生存率僅6%的小細胞肺癌，新型端粒靶向療法值得期待
肺癌是全球男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的1/5。肺癌大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中約15%被歸類為SCLC。
大約2/3的SCLC患者被診斷為廣泛期，即癌癥已在肺部或身體其他部位廣泛擴散。
SCLC是一種侵襲性、快速生長的癌癥，盡管對鉑類化療有初步反應，但仍會迅速復發(fā)和進展。目前，SCLC仍亟需更有效的新療法。
近日，美國FDA已授予THIO孤兒藥資格，用于治療小細胞肺癌患者。
THIO是一種端粒靶向劑，目前其在NSCLC中的活性正在臨床開發(fā)中。端粒與酶端粒酶在癌細胞的生長及耐藥機制中發(fā)揮著重要作用。
該制劑通過識別端粒酶起作用，使其進入癌細胞的端粒。一旦進入細胞，THIO就會抑制端粒的結構和功能，導致染色體末端打開和細胞死亡。
既往研究表明，使用低劑量的THIO治療后，再進行抗PD-1/PD-L1免疫治療，在臨床前體細胞模型中消除了晚期腫瘤，并產(chǎn)生了癌細胞特異性免疫記憶，使免疫系統(tǒng)在治療停止后對癌細胞仍保有活性。
也正因如此，THIO正在被開發(fā)作為NSCLC的二線或后線療法，用于治療對現(xiàn)有免疫檢查點抑制劑標準治療方案無效的NSCLC患者。
研究人員表示，SCLC的治療前景有很大的改善空間，而端粒靶向療法有望為一線治療失敗的SCLC、結直腸癌和肝細胞癌患者帶來臨床獲益。據(jù)悉，2022年4月，F(xiàn)DA曾授予THIO治療肝細胞癌患者孤兒藥稱號。
肺癌專家David Berz博士介紹，小細胞肺癌患者的預后非常差，5年生存率僅6%。雖然SCLC治療的臨床進展緩慢，但隨著對疾病生物學了解的增加，像THIO這樣的靶向療法有望為SCLC提供一種新的治療選擇。
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