小兒囊性纖維化，迎來新靶向療法
囊性纖維化（CF）是由CFTR基因突變導(dǎo)致的CFTR蛋白功能缺陷和/或缺失引起的罕見遺傳疾病。
CFTR蛋白可以調(diào)節(jié)細(xì)胞膜離子運輸，而基因突變會阻斷離子運輸，使鹽和水流入或流出不同器官的細(xì)胞，從而導(dǎo)致器官粘液異常粘稠。它會影響肺、肝、胰腺、胃腸道、鼻竇、汗腺和生殖道，終導(dǎo)致呼吸困難，甚至死亡，死亡年齡中位數(shù)在30歲左右。
日前，美國FDA批準(zhǔn)復(fù)方藥物Orkambi（Lumacaftor/Ivacaftor），用于治療1~12歲囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因存在雙拷貝F508del突變的囊性纖維化兒童患者。
Orkambi于2015年首次獲FDA批準(zhǔn)用于12歲及以上的CFTR基因F508del突變的CF患者，隨后在2016年、2018年分別擴大至6歲及以上、2歲及以上。目前，適應(yīng)癥又?jǐn)U大適用人群至1歲及以上兒童CF患者。
Orkambi是一種口服藥物，由已上市的Ivacafttor和Lumacaftor的組成。Lumacaftor通過靶向F508del-CFTR蛋白的加工和運輸缺陷來增加細(xì)胞表面成熟蛋白數(shù)量。
Ivacaftor是全球一款靶向CF的藥物，被稱為CFTR強化劑，旨在促進CFTR蛋白細(xì)胞膜運輸鹽和水的能力。Lumacaftor和Ivacaftor的聯(lián)合有助于保濕和清除氣道中的粘液。
此次獲批是基于一項開放標(biāo)簽的多中心3期臨床研究，旨在評估Orkambi在1至2歲F/F基因型患兒中的安全性、有效性和藥代動力學(xué)特征。
該試驗共納入46名1至2歲以下F/F基因型兒科患者，隨機分為A、B兩個隊列，進行為期24周的治療。
A隊列的主要終點是藥代動力學(xué)特征；B隊列的主要終點是安全性和耐受性，次要終點是24周時汗液氯化物濃度較基線的絕對變化。
結(jié)果顯示：
Orkambi耐受性良好，安全性和藥代動力學(xué)特征與先前研究相似。
第24周時汗液氯化物濃度較基線減少29.1mmol/L，表明使用Orkambi可以改善CF疾病。
生長參數(shù)（體重指數(shù)、體重、長度和相關(guān)的z分?jǐn)?shù)）在24周的治療期間保持正常。
盡早治療囊性纖維化兒童患者至關(guān)重要，因為早期治療有可能減緩這種毀滅性疾病的進展。此次Orkambi的擴大適應(yīng)癥，為嬰幼兒CF患者帶來了新的治療希望。
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