治療非小細胞肺癌，KRAS抑制劑一個3期對照試驗結果發(fā)布
今日，在歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，安進（Amgen）公司KRAS G12C抑制劑Lumakras（sotorasib）治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗CodeBreak 200的新結果發(fā)布。試驗結果顯示，與標準化療相比，Lumakras顯著提高患者的無進展生存率。在接受治療1年后，Lumakras組的無進展生存率為25%，化療組這一數(shù)值為10%。這是KRAS G12C抑制劑首次在隨機對照臨床試驗中達到主要終點。
KRAS基因突變是癌癥患者中常見的致癌基因突變之一，它也曾經(jīng)是知名的“不可成藥”靶點。去年5月，美國FDA基于開放標簽1/2期臨床試驗CodeBreaK 100的緩解率結果，加速批準Lumakras上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者，這代表著針對KRAS靶點藥物開發(fā)的重要里程碑。FDA的加速批準意味著安進需要進行后續(xù)臨床試驗，確認Lumakras的療效。
CodeBreaK 200是一項隨機，包含活性對照的全球性3期臨床試驗，旨在比較Lumakras與標準化療（多西他賽），治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者的療效和安全性。345名患者入組。他們至少接受過一種含鉑化療和免疫檢查點抑制劑的治療。試驗的主要終點為無進展生存期，關鍵次要終點包括總生存期，客觀緩解率和患者報告結果。這一試驗將作為驗證性臨床試驗，為將Lumakras的加速批準轉化為完全批準提供試驗證據(jù)。
試驗結果顯示，在這些接受過多種前期療法的患者中，與標準化療相比，Lumakas將患者疾病進展或死亡風險降低34%（HR：0.66，[95% CI: 0.51, 0.86]; P = 0.002）。此外，Lumakras也達到客觀緩解率（ORR）的次要終點。Lumakras組的ORR為28%，化療組為13%（p<0.001)。Lumakras同時改善了疾病控制率（83%比60%）。兩組之間的總生存期（OS）沒有統(tǒng)計顯著區(qū)別。安進指出，這一試驗的設計并沒有足夠的樣本數(shù)來發(fā)現(xiàn)OS方面的統(tǒng)計區(qū)別，而且接受化療治療的患者在出現(xiàn)疾病進展后，可以轉換為接受Lumakras治療。
“這項研究的整體證據(jù)支持Lumakras作為攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者的重要靶向治療選擇，并強調(diào)了對所有晚期疾病患者進行全面生物標志物檢測的迫切需要。”安進研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese博士說，“我們計劃將這些數(shù)據(jù)提交給有條件批準Lumakras/Lumykras的世界各地監(jiān)管機構，我們期待與它們進行討論?！?/span>
靶向KRAS的藥物開發(fā)近年來快速發(fā)展，安進公司的Lumakras之外，Mirati公司的adagrasib正在接受美國FDA的審評，用于治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者。在今年的ESMO大會上報告的結果顯示，它與EGFR抑制劑cetuximab聯(lián)用，在治療結直腸癌患者時可達到100%的疾病控制率。多款KRAS突變體特異性和泛KRAS抑制劑已經(jīng)進入臨床開發(fā)階段。預祝這些療法研發(fā)順利，為患者帶來更多治療選擇。
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