治療非小細(xì)胞肺癌，KRAS抑制劑一個(gè)3期對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果發(fā)布
今日，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，安進(jìn)（Amgen）公司KRAS G12C抑制劑Lumakras（sotorasib）治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗(yàn)CodeBreak 200的新結(jié)果發(fā)布。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Lumakras顯著提高患者的無進(jìn)展生存率。在接受治療1年后，Lumakras組的無進(jìn)展生存率為25%，化療組這一數(shù)值為10%。這是KRAS G12C抑制劑首次在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。
KRAS基因突變是癌癥患者中常見的致癌基因突變之一，它也曾經(jīng)是知名的“不可成藥”靶點(diǎn)。去年5月，美國(guó)FDA基于開放標(biāo)簽1/2期臨床試驗(yàn)CodeBreaK 100的緩解率結(jié)果，加速批準(zhǔn)Lumakras上市，用于治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者，這代表著針對(duì)KRAS靶點(diǎn)藥物開發(fā)的重要里程碑。FDA的加速批準(zhǔn)意味著安進(jìn)需要進(jìn)行后續(xù)臨床試驗(yàn)，確認(rèn)Lumakras的療效。
CodeBreaK 200是一項(xiàng)隨機(jī)，包含活性對(duì)照的全球性3期臨床試驗(yàn)，旨在比較Lumakras與標(biāo)準(zhǔn)化療（多西他賽），治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者的療效和安全性。345名患者入組。他們至少接受過一種含鉑化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期，客觀緩解率和患者報(bào)告結(jié)果。這一試驗(yàn)將作為驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，為將Lumakras的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為完全批準(zhǔn)提供試驗(yàn)證據(jù)。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，在這些接受過多種前期療法的患者中，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Lumakas將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%（HR：0.66，[95% CI: 0.51, 0.86]; P = 0.002）。此外，Lumakras也達(dá)到客觀緩解率（ORR）的次要終點(diǎn)。Lumakras組的ORR為28%，化療組為13%（p<0.001)。Lumakras同時(shí)改善了疾病控制率（83%比60%）。兩組之間的總生存期（OS）沒有統(tǒng)計(jì)顯著區(qū)別。安進(jìn)指出，這一試驗(yàn)的設(shè)計(jì)并沒有足夠的樣本數(shù)來發(fā)現(xiàn)OS方面的統(tǒng)計(jì)區(qū)別，而且接受化療治療的患者在出現(xiàn)疾病進(jìn)展后，可以轉(zhuǎn)換為接受Lumakras治療。
“這項(xiàng)研究的整體證據(jù)支持Lumakras作為攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者的重要靶向治療選擇，并強(qiáng)調(diào)了對(duì)所有晚期疾病患者進(jìn)行全面生物標(biāo)志物檢測(cè)的迫切需要?！卑策M(jìn)研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese博士說，“我們計(jì)劃將這些數(shù)據(jù)提交給有條件批準(zhǔn)Lumakras/Lumykras的世界各地監(jiān)管機(jī)構(gòu)，我們期待與它們進(jìn)行討論。”
靶向KRAS的藥物開發(fā)近年來快速發(fā)展，安進(jìn)公司的Lumakras之外，Mirati公司的adagrasib正在接受美國(guó)FDA的審評(píng)，用于治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者。在今年的ESMO大會(huì)上報(bào)告的結(jié)果顯示，它與EGFR抑制劑cetuximab聯(lián)用，在治療結(jié)直腸癌患者時(shí)可達(dá)到100%的疾病控制率。多款KRAS突變體特異性和泛KRAS抑制劑已經(jīng)進(jìn)入臨床開發(fā)階段。預(yù)祝這些療法研發(fā)順利，為患者帶來更多治療選擇。
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