在影視劇中，白血病一度是“絕癥”的代名詞。其中急性白血病進(jìn)展很快，若不治療，生存期很短。
急性白血病通常又可分為急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和急性髓細(xì)胞白血病(AML)。急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性血液腫瘤，約占成人白血病的1/5，也是常見的兒童癌癥之一。
不過，成人ALL的療效明顯不如兒童。雖然新的免疫療法有助于提高存活率，但不少成人患者對現(xiàn)有治療方案沒有反應(yīng)。這類難治性或復(fù)發(fā)性ALL成人患者的5年總生存率低于10%，藥物相關(guān)毒性和耐藥性在這些患者中也更為“猖獗”。他們迫切需要新的治療方案。
為此，美國凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種新的聯(lián)合治療方案，可以顯著增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的抗癌能力，治療耐藥性急性淋巴細(xì)胞白血病。
該方案包括一種新的抗體藥物，旨在將自然殺傷(NK)免疫細(xì)胞吸引到癌細(xì)胞中。這種抗體在治療后30分鐘就能特異性地附著在癌細(xì)胞上，并能持續(xù)附著兩天，作為吸引NK免疫細(xì)胞的標(biāo)志。研究人員能夠通過在治療方案中添加第二種抗癌分子藥物，來較大限度地提高抗體的療效。
早期使用抗體，白血病幾乎被根除
一旦該抗體附著在急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞表面的特定蛋白(B細(xì)胞活化因子，BAFF-R)上，NK細(xì)胞也會附著在該抗體上?？贵w通過與NK細(xì)胞表面常見的第二種蛋白(CD16)與NK細(xì)胞連接。它就像一座橋梁，把NK細(xì)胞和癌細(xì)胞連接起來，讓其能夠快速摧毀癌細(xì)胞。
凱斯綜合癌癥中心Reshmi Parameswaran博士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一個(gè)新的急性淋巴細(xì)胞白血病小鼠模型，并植入從人類患者身上采集的耐藥癌細(xì)胞。然后在疾病發(fā)展過程中測試療法--從抗體開始。
研究人員發(fā)現(xiàn)，如果在疾病發(fā)展的早期就開始用抗體治療小鼠，白血病幾乎被這種治療方法根除了;然而，如果在腫瘤長到一定程度并形成有利的微環(huán)境后才進(jìn)行治療，單憑抗體治療的效果就會差很多。
隨著癌細(xì)胞的生長，它們分泌的分子擾亂和混淆了人體的自然免疫反應(yīng)。腫瘤形成后，其周圍區(qū)域，即腫瘤“微環(huán)境”，可以包含無數(shù)抑制免疫細(xì)胞的分子。研究小組在小鼠的血液中發(fā)現(xiàn)了異常高水平的抑制分子--TGF-beta。通過進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞直接分泌TGF-beta，隨著時(shí)間推移，這種物質(zhì)在腫瘤微環(huán)境中積累，形成對抗自然殺傷細(xì)胞的防御屏障。腫瘤微環(huán)境中的TGF-beta抑制了NK細(xì)胞一半以上的殺傷癌細(xì)胞的能力。
BAFF-R抗體聯(lián)合TGF-受體抑制劑，威力猛增
“腫瘤微環(huán)境對NK細(xì)胞的殺傷能力有明顯的負(fù)面影響，”Parameswaran說，“因此，我們在抗體治療方案中添加了一種TGF -受體抑制劑?！?/span>
凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院Reshmi Parameswaran博士
研究人員指出，這兩種療法的結(jié)合增強(qiáng)了對急性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的殺傷力，即便疾病已經(jīng)惡化。BAFF-R抗體和TGF-受體抑制劑聯(lián)用，使NK細(xì)胞的抗癌活性增強(qiáng)35%。研究人員也在注射了4個(gè)不同病人的ALL細(xì)胞的小鼠模型上，證實(shí)了該組合療法的療效。
BAFF-R抗體和TGF-受體抑制劑的聯(lián)合治療，對晚期ALL患者而言是一種很有前景的新方案，尤其是那些對現(xiàn)有治療方案沒有反應(yīng)的成人患者，將可從中受益。并且，數(shù)據(jù)表明，這種附著在癌細(xì)胞BAFF-R上的抗體，對老年患者可能更有效。
這種定制的BAFF-R抗體目前正在進(jìn)行兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，用于治療某些自體免疫性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。TGF-beta抑制劑近來在一項(xiàng)針對晚期實(shí)體腫瘤的首次人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測試。
新研究提供了關(guān)鍵的臨床前數(shù)據(jù)，為后續(xù)在人體臨床試驗(yàn)中聯(lián)合使用這兩種療法提供了依據(jù)。希望新療法能夠早日應(yīng)用于臨床，讓更多白血病患者獲益。
來源：凱斯西儲大學(xué)
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