新型聯(lián)合靶向療法，有望改寫晚期前列腺癌治療標準
前列腺癌是全球男性第二常見惡性腫瘤。大多數(shù)男性在確診時為局部晚期前列腺癌，可通過手術(shù)或放療進行治療。
當(dāng)疾病轉(zhuǎn)移或擴散時會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），盡管現(xiàn)有藥物或手術(shù)治療可降低雄激素水平，但腫瘤仍會進展。
mCRPC患者的5年存活率約為30%，在臨床試驗中的總生存期約為3年，在真實世界中此數(shù)值預(yù)估會更小。
近日由PARP抑制劑Talzenna（Talazoparib）與Xtandi（恩扎盧胺，Enzalutamide）組成的聯(lián)合療法，在治療有或無同源重組修復(fù)（HRR）基因突變mCRPC男性患者的III期臨床研究中獲得積極關(guān)鍵結(jié)果。
數(shù)據(jù)分析顯示：
此組合療法與安慰劑+恩扎盧胺組相比，在影像學(xué)無進展生存期達成統(tǒng)計上顯著且具臨床意義的改善。
Talzenna是一種口服PARP抑制劑。PARP在細胞中的DNA修復(fù)機制中扮演關(guān)鍵的角色。PARP抑制劑亦已在臨床上被證實，能有效治療帶有BRCA突變蛋白之類缺乏DNA同源重組修復(fù)機制的腫瘤。
恩扎盧胺為雄激素受體抑制劑，是治療mCRPC、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌、轉(zhuǎn)移性去勢敏感性前列腺癌的標準療法。
該研究（TALAPRO-2）共有1095名mCRPC患者入組，包含兩個隊列：隊列A（所有類型患者）與隊列B（帶有同源重組修復(fù)基因突變患者）。
主要終點為影像學(xué)無進展生存期（rPFS），次要終點則包含總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間與前列腺特異性抗原（PSA）緩解。
在包含所有mCRPC患者的隊列中，與恩扎盧胺+安慰劑治療相比，Talzenna與恩扎盧胺組合療法達到主要終點，rPFS達成統(tǒng)計上顯著且具臨床意義的改善，且其風(fēng)險比率（HR）優(yōu)于預(yù)定值0.696。
關(guān)鍵次要終點方面，總生存期有改善的趨勢，但這些數(shù)據(jù)尚未成熟。在其他次要終點上也發(fā)現(xiàn)相同的趨勢。
此外，Talzenna與恩扎盧胺組合療法所展現(xiàn)的安全性也與兩藥物已知的安全性信息一致。
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