前列腺癌精準療法！歐盟CHMP建議批準PSMA靶向放射配體療法Pluvicto
諾華（Novartis）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，推薦批準靶向放射配體療法Pluvicto（INN:lutetium[177Lu] vipivotide tetraxetan，前稱177Lu-PSMA-617）：聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）、聯(lián)用或不聯(lián)用雄激素受體（AR）通路抑制劑，用于治療已接受AR通路抑制劑和紫杉烷化療、病情進展的前列腺特異性抗原陽性（PSMA+）、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
現(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）進行審查，后者通常會在2個月內(nèi)做出終審查決定。如果獲得批準，Pluvicto將成為歐洲一個針對晚期前列腺癌的商業(yè)化放射配體療法（radioligand therapy，RLT）。
2022年3月，Pluvicto獲得美國FDA批準，治療特定類型的晚期前列腺癌患者，具體為：已經(jīng)接受過其他抗癌治療（雄激素受體通路抑制劑和基于紫杉烷的化療）、疾病已發(fā)生轉移的PSMA+mCRPC成人患者。Pluvicto是美國FDA批準的一個用于治療進展性PSMA+mCRPC的靶向放射配體療法。之前，美國FDA已授予Pluvicto治療mCRPC的突破性藥物資格（BTD）。轉移性前列腺癌的預后很差，5年生存率約為30%。
晚期前列腺癌的表型精確醫(yī)學：80%以上的前列腺癌患者高度表達一種表型生物標志物——前列腺特異性抗原（PSMA），使其成為放射配體治療的一個很有前景的診斷（通過正電子發(fā)射斷層掃描成像）和治療靶點。這與靶向癌細胞特定基因改變的“基因型”精準醫(yī)學不同。
Pluvicto是一種放射配體療法（RLT），這類療法結合了一種靶向化合物（配體，可與腫瘤表達的標志物結合）和一種治療性放射性同位素（放射性粒子），可導致腫瘤細胞DNA損傷，抑制腫瘤生長和復制。這種治療方法能夠精確地向腫瘤細胞靶向遞送輻射，同時限制對周圍正常組織的損害。
177Lu-PSMA-617
歐盟CHMP對Pluvicto的積極審查意見，基于關鍵3期VISION研究的結果。這是一項國際性、前瞻性、隨機、開放標簽、多中心研究，在先前接受過雄激素受體（AR）通路抑制劑和紫杉烷化療后病情進展、PSMA-PET掃描陽性的mCRPC患者中開展，評估了Pluvicto（每6周一次靜脈輸注7.4 GBq，較多6個周期）聯(lián)合較佳標準護理（BSoC）的療效和安全性，并與單用SOC進行了比較。
該研究結果已發(fā)表于國際醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM），詳見：Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer。結果顯示，與BSoC治療組相比，Pluvicto+BSoC治療組患者，總生存期（OS）顯著延長（中位OS：15.3個月 vs 11.3個月），死亡風險顯著降低38%（HR=0.62，p＜0.001），放射學疾病進展或死亡（rPFS）風險在統(tǒng)計學上顯著降低60%。
此外，在基線檢查時有可評估疾病的患者中，大約三分之一（29.8%）接受Pluvicto+BSoC治療后表現(xiàn)出總體緩解（根據(jù)RECIST 1.1版），而接受BSoC治療的患者中僅為1.7%。在該研究的Pluvicto+BSoC組中，常見的不良事件（所有級別）是疲勞（43%）、口干（39%）、惡心（35%）、貧血（低紅細胞計數(shù)）（32%）、食欲下降（21%）和便秘（20%）。
VISION研究結果（圖片來源于：NEJM）
前列腺癌是一種發(fā)生在前列腺中的癌癥，前列腺是男性骨盆中一種小的核桃形腺體。在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）中，盡管使用了降低睪丸酮的激素治療，腫瘤仍有生長跡象，如前列腺特異性抗原（PSA）水平升高。在轉移性CRPC（mCRPC）中，腫瘤擴散到身體的其他部位，如鄰近器官或骨骼，對激素治療仍無反應。mCRPC患者的5年生存率約為15%。
盡管在前列腺癌治療方面取得了進展，但對于mCRPC患者來說，對新的靶向治療方案仍存在著非常高的未滿足醫(yī)療需求。超過80%的前列腺癌腫瘤高度表達一種稱為前列腺特異性膜抗原（PSMA）的表型生物標記物，這使其成為一種有前途的診斷靶點（通過正電子發(fā)射斷層掃描[PET]掃描成像）和放射配體療法的治療靶點。
Pluvicto（177Lu-PSMA-617）是一款PSMA靶向性放射配體療法，開發(fā)用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。該藥是一種結合了靶向性化合物（配體）和治療性放射性同位素（放射性粒子）的精準癌癥治療方法。在注入血液后，177Lu-PSMA-617與表達PSMA（一種跨膜蛋白）的前列腺癌細胞結合，因此腫瘤與正常組織相比對藥物的攝取率高。一旦結合，來自放射性同位素的輻射（β粒子）就會損傷腫瘤細胞，破壞它們的復制能力和/或觸發(fā)細胞死亡。放射性同位素的輻射僅在很短的距離內(nèi)發(fā)揮作用，以限制對周圍細胞的損害。
目前，諾華也正在開展另外2項臨床研究，評估Pluvicto用于轉移性前列腺癌的早期治療，包括用于紫杉烷治療前mCRPC（PSMAfore）和轉移性激素敏感性mCRPC（PSMAddition）。此外，諾華也正在評估Pluvicto用于前列腺癌早期治療的機會。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
