再生元（Regeneron）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議批準(zhǔn)抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）：作為一種單藥療法，用于治療鉑類化療期間或之后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。歐盟委員會(huì)（EC）將審查CHMP的意見，并預(yù)計(jì)在未來2個(gè)月內(nèi)做出終審查決定。
CHMP的積極審查意見，基于3期臨床試驗(yàn)EMPOWER-Cervical 1（NCT03257267）的結(jié)果。這是在晚期宮頸癌開展的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，入組了先前接受含鉑化療治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，不論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)或組織學(xué)如何。研究中，將Libtayo單藥療法與研究調(diào)查員選擇的化療進(jìn)行了對(duì)比。
結(jié)果顯示，該試驗(yàn)達(dá)到了總生存期（OS）主要終點(diǎn)：無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)或腫瘤組織學(xué)如何，與二線化療相比，Libtayo治療均顯著改善OS，在整個(gè)患者群體中將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR=0.69，單側(cè)p＜0.001），在鱗狀細(xì)胞癌（SCC）患者中將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=73；95%CI:0.58-0.91；單側(cè)p=0.003）。該試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)已于2022年2月發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。詳見：Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer。
EMPOWER-Cervical 1臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（圖片來源：NEJM）
EMPOWER-Cervical 1是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、多中心、3期臨床試驗(yàn)，在接受含鉑化療后病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中開展，將Libtayo單藥療法與研究者選擇的化療方案進(jìn)行了比較。無論患者腫瘤PD-L1表達(dá)情況如何均可入組，78%的患者為鱗狀細(xì)胞癌（SCC），22%的患者為腺癌（AC）。
這是晚期宮頸癌治療方面開展的大規(guī)模3期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，共入組了全球14個(gè)國家的608例女性患者（中位年齡：51歲）。這些患者被隨機(jī)分為Libtayo單藥治療組（n=304；每3周一次，350毫克）或研究者選擇的常用化療方案組（n=304；培美曲塞、長春瑞濱、拓?fù)涮婵?、伊立替康或吉西他濱）。與化療組相比，Libtayo治療組患者經(jīng)歷了：
——在整個(gè)研究群體（SCC+AC）中：（1）死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%，Libtayo治療組（n=304）中位生存期為12.0個(gè)月、化療組（n=304）為8.5個(gè)月，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR=0.69；95%CI:0.56-0.84；雙側(cè)p＜0.001）。（2）疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低25%（HR=0.75；95%CI:0.63-0.89；雙側(cè)p＜0.001）。（3）ORR顯著提高（16.4% vs 6.3%；雙側(cè)p＜0.001）、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）顯著延長（16.4個(gè)月 vs 6.9個(gè)月）。
——在鱗狀細(xì)胞癌群體（SCC）中：（1）死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%，Libtayo治療組（n=239）中位生存期為11.1個(gè)月、化療組（n=238）為8.8個(gè)月，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR=0.73；95%CI:0.58-0.91；雙側(cè)p=0.006）。（2）疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低29%（HR=0.71；95%CI:0.58-0.86；雙側(cè)p＜0.001）。（3）ORR提高（17.6% vs 6.7%；雙側(cè)p＜0.001）。
——在腺癌群體（AC）中：（1）死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，Libtayo治療組（n=65）中位生存期為13.3個(gè)月、化療組（n=66）為7.0個(gè)月，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（HR=0.56；95%CI:0.36-0.85）。（2）疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低9%（HR=0.91；95%CI:0.62-1.34）。（3）ORR提高（12% vs 4%）。
——健康狀況/生活質(zhì)量：Libtayo治療的患者隨著時(shí)間的推移，總體上能夠改善或維持其基線的整體健康狀況/生活質(zhì)量（GHS/QOL），而那些接受化療的患者則經(jīng)歷了從第8周期開始具有臨床意義的惡化，根據(jù)EORTC QLQ-C30（總體估計(jì)平均變化95%CI：Libtayo改善1.0[95%CI:-2.0，4.0]，化療惡化-6.8[95%CI:-11.0，-2.6]；差值=7.8）。
——該試驗(yàn)中，沒有觀察到Libtayo新的安全信號(hào)。Libtayo治療組有88.3%的患者、化療組有91.4%的患者出現(xiàn)不良事件，分別有29.7%、26.9%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
宮頸癌是全世界女性癌癥死亡的第四大原因，常見的診斷年齡在35-44歲之間。據(jù)估計(jì)，全世界每年約有60萬女性被診斷患有宮頸癌，每年死亡超過35萬例。幾乎所有的病例都是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，大約80%被歸類為鱗狀細(xì)胞癌（起源于宮頸底部的細(xì)胞），其余大部分是腺癌（起源于宮頸上部的腺細(xì)胞）。子宮頸癌在早期發(fā)現(xiàn)和有效治療時(shí)通常是可以治愈的，但晚期的治療選擇更為有限。
Libtayo屬于PD-(L)1抑制劑，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)受體PD-1。通過與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細(xì)胞通過PD-1途徑抑制T細(xì)胞的活化。
此前，Libtayo已被批準(zhǔn)用于治療2種常見的皮膚癌晚期患者：（1）Libtayo是一個(gè)獲批治療晚期皮膚鱗狀細(xì)胞（CSCC）的藥物，適用于治療轉(zhuǎn)移性CSCC患者以及不適合根治性手術(shù)或根治性放療的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是一個(gè)獲批治療晚期基底細(xì)胞癌（BCC）的免疫療法，該藥適用于治療先前已接受過一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類藥物治療的晚期BCC患者。
2021年2月，Libtayo獲得美國FDA批準(zhǔn)第3個(gè)適應(yīng)癥：用于一線治療腫瘤高表達(dá)PD-L1（腫瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，具體為：腫瘤高表達(dá)PD-L1（TPS≥50%）、有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、不適合手術(shù)切除或根治性放化療、腫瘤無EGFR、ALK或ROS1畸變的NSCLC患者。
Libtayo采用再生元專利化的Velocimmune技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)造并優(yōu)化，目前正被開發(fā)用于多種類型癌癥的治療。Libtayo的廣泛臨床項(xiàng)目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實(shí)體瘤和血液癌癥。
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