10月20日，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布公告宣布，其自主研發(fā)的TEAD抑制劑BPI-460372的臨床試驗(yàn)申請已獲CDE受理，申請的適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。目前，全球尚無靶向TEAD蛋白的小分子抑制劑上市。
Hippo信號(hào)通路是一種腫瘤抑制通路，其活性由轉(zhuǎn)錄輔因子Yes相關(guān)蛋白（YAP）和具有PDZ結(jié)合基序（TAZ）的轉(zhuǎn)錄輔激活因子介導(dǎo)，后二者可與轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子（transcriptional enhanced associate domain，TEAD）相互作用以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。研究表明，TEAD在多種腫瘤中表達(dá)上調(diào)，包括胃癌、結(jié)腸直腸癌、乳腺癌和前列腺癌，其與患者的不良生存率相關(guān)。
Hippo信號(hào)通路（來源：Nature Reviews. Drug Discovery）
因此，靶向TEAD可以有效地針對(duì)Hippo信號(hào)通路異常的腫瘤，并在增強(qiáng)化療、腫瘤免疫和小分子靶向療效以及克服耐藥方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
臨床前數(shù)據(jù)顯示，BPI-460372可以特異性靶向Hippo信號(hào)通路下游的細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子TEAD，抑制下游基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生存、分化和遷移。此外，BPI-460372具有優(yōu)秀的體外及體內(nèi)活性、優(yōu)秀的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)及良好的安全性。BPI460372 憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制，有望解決未被滿足的臨床需求。
TEAD是一個(gè)較為新穎的靶點(diǎn)，目前全球僅2款候選藥物進(jìn)入臨床階段，分別為IK-930（Ikena Oncology）和VT3989（Vivace Therapeutics）。這兩款產(chǎn)品正在開展I期臨床試驗(yàn)。此外，IK-930于今年6月獲FDA授予快速通道認(rèn)定。
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