10月31日，BMS發(fā)布公告：羅特西普（luspatercept-aamt，Reblozyl）一線治療輸血依賴性骨髓增生異常綜合征（MDS）的III期COMMAND研究達(dá)到中期分析的主要終點。
MDS是一組起源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，其特點是髓系細(xì)胞發(fā)育異常，臨床表現(xiàn)為無效造血和難治性血細(xì)胞減少。MDS患者可能會出現(xiàn)感染、貧血、自發(fā)性出血和容易出現(xiàn)瘀斑等癥狀。發(fā)生貧血的MDS患者通常需要定期輸血，以增加血液循環(huán)中的健康紅細(xì)胞數(shù)量。然而，頻繁輸血會增加鐵超負(fù)荷、輸血反應(yīng)和感染的風(fēng)險。在美國，每年約有1萬例MDS確診患者，其中約30%會發(fā)展為急性髓系白血?。ˋML）。MDS可在任何年齡發(fā)病，但常見于60歲及以上人群。
羅特西普是由默克和BMS合作開發(fā)的一種激活素受體2B（ACVR2B）-Fc融合蛋白，可通過與特定TGF-β超家族配體（調(diào)控紅細(xì)胞成熟的關(guān)鍵因子）結(jié)合，降低異常增強的Smad 2/3信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而恢復(fù)晚期紅細(xì)胞成熟，使機(jī)體能夠產(chǎn)生更多正常紅細(xì)胞。羅特西普起初由Acceleron Pharma開發(fā)，2011年8月，新基（已被BMS收購）與Acceleron達(dá)成合作，共同負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2021年11月，默克以115億美元收購Acceleron，順勢獲得羅特西普。
羅特西普的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制
2019年11月，羅特西普在美國獲批上市，用于治療輸血依賴性β-地中海貧血患者。2020年4月，羅特西普獲批新適應(yīng)癥，用于治療極低至中風(fēng)險且存在環(huán)形鐵幼粒細(xì)胞的MDS（MDS-RS）或存在環(huán)形鐵幼粒細(xì)胞且伴有血小板增多癥的MDS/骨髓增生性腫瘤患者的貧血，這些患者接受過紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）治療但無效，需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≥2單位/8周。今年1月，羅特西普在國內(nèi)獲批用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。
COMMANDS研究是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)、陽性藥物對照的III期臨床試驗，共納入347例患者，旨在評估羅特西普對比epoetinα治療極低至中風(fēng)險（由IPSS-R系統(tǒng)評估）MDS引起的貧血患者的有效性和安全性，這些患者需要定期進(jìn)行紅細(xì)胞（RBC）輸血且未接受過ESA治療。
試驗的主要終點是第12周患者的紅細(xì)胞輸血獨立性（RBC-TI），并且其平均血紅蛋白水平提高≥1.5g/dL。關(guān)鍵的次要終點包括第24周的RBC-TI，12周及以上的RBC-TI和在第1-24周期間至少8周的紅細(xì)胞反應(yīng)。
中期分析結(jié)果顯示，羅特西普組患者實現(xiàn)了具有高度統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的RBC-TI，同時血紅蛋白水平有所提高。此外，羅特西普的安全性與先前在MEDALIST研究中的結(jié)果一致，并且沒有報告新的安全信號。
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