“管住嘴、邁開腿”太難?新療法3個月長效降血脂,降低心血管病風險
動脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD)是心血管疾病中的常見病變,ASCVD有著非常高的發(fā)生率和死亡率,是目前全球的主要致死病因之一。
ASCVD風險的增加與多種血脂指標異常密切相關,如甘油三酯(TG)以及包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在內的多種非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)。
雖然控制飲食和運動能有效控制血脂水平,但說著容易做著難,多數(shù)人無法長期堅持。
而現(xiàn)有的降血脂療法治療周期長,對患者的用藥依從性有較高的要求?;颊哓叫韪雍唵斡行У男炉煼?。
近日,一款用于降血脂的RNAi療法(ARO-ANG3)公布了其1期試驗結果:用藥12周后,受試者的血脂指標顯著下降,藥效可維持3個月以上。
ARO-ANG3是一款靶向血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3)mRNA的RNAi療法。ANGPTL3是一種由肝臟分泌產生的代謝調節(jié)因子,是調控血清脂質和脂蛋白代謝過程的關鍵調節(jié)因子。ANGPTL3可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL),從而促進血管內TG的清除。
此外,它還可以抑制內皮脂肪酶(EL),這是一種參與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)分解代謝過程的關鍵酶,因此ANGPTL3對于HDL-C和VLDL-C的水平也有著一定影響。
既往研究發(fā)現(xiàn)ANGPTL3控制著LDL-C的產生和清除過程,進而影響了多種血脂分子的水平,因此以ANGPTL3的編碼mRNA作為靶點,有望降低血脂水平,繼而減少ASCVD的疾病風險。
本次的1期試驗同時在健康志愿者和肝脂肪變性患者中進行,主要研究了單次給藥和重復劑量給藥的治療效果、耐受性及安全性。
治療12周后,結果顯示:
1、在健康志愿者中,接受ARO-ANG治療后可觀察到ANGPTL3減少45%到78%,證實該RNAi療法具有良好的干擾效率。
2、用藥后可觀察到血清中甘油三酯、非HDL-C、和LDL-C水平的降低,證明了ARO-ANG3對血液中的脂質分子水平有顯著的改善效果。
3、根據(jù)隨訪結果,ARO-ANG3的藥效持續(xù)時間相當長,單次用藥后可以維持三個月以上,這對于患者來說大大減輕了多次重復治療所造成的不便,可以提高患者對治療的依從性,從而得到更好的治療效果。
4、ARO-ANG3的總體耐受性良好,用藥后受試者肝臟轉氨酶沒有出現(xiàn)異常。
研究結果表明,采用RNAi療法來阻斷ANGPTL3蛋白的合成是一種可行的降血脂方法,它可有效減少動脈粥樣硬化性脂蛋白相關的心血管疾病風險。
ARO-ANG有望成為長效降血脂的新方案,甚至實現(xiàn)“一勞永逸”的降脂效果。
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