一款血友病B基因療法獲批
上周，生物醫(yī)藥行業(yè)又迎來(lái)許多新進(jìn)展，例如：美國(guó)FDA批準(zhǔn)一款用于治療血友病B成人患者的基因療法，并受理了多款新藥的上市申請(qǐng)，包括CD20/CD3雙特異性抗體、登革熱候選疫苗、FcRn阻斷劑皮下注射制劑等等；Concert 公司斑禿藥物JAK1/JAK2抑制劑、Arvinas公司的創(chuàng)新PROTAC蛋白降解劑等均在臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果；此外，默沙東還宣布將通過(guò)子公司以約13.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)Imago公司。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。
圖片來(lái)源：123RF
FDA宣布批準(zhǔn)CSL Behring公司的基因療法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市。新聞稿指出，這是一款獲得FDA批準(zhǔn)的用于治療血友病B成人患者的基因療法。血友病B患者由于基因出現(xiàn)突變，導(dǎo)致缺乏凝血因子Ⅸ（FIX）。Hemgenix使用AAV5載體遞送表達(dá)凝血因子IX Padua變體的轉(zhuǎn)基因，這種變體比普通凝血因子IX的活性要強(qiáng)5-8倍，可以在更低的表達(dá)水平完成正常凝血功能。
艾伯維（AbbVie）宣布?xì)W盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)其抗IL-23抗體Skyrizi（risankizumab）用于治療成人中度至重度活動(dòng)性克羅恩病患者，這些患者對(duì)傳統(tǒng)或生物治療無(wú)反應(yīng)或不耐受。今年6月，該藥已獲得FDA批準(zhǔn)治療中重度克羅恩病成人患者。
艾伯維和Genmab公司聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA接受在研雙特異性抗體epcoritamab用于治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）的上市申請(qǐng)，并授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。Epcoritamab是一種皮下給藥的CD20/CD3雙特異性抗體。根據(jù)新聞稿，如果獲批，該藥將會(huì)成為一個(gè)用于治療LBCL的皮下給藥的雙特異性抗體。
argenx公司宣布FDA接受其efgartigimod皮下注射制劑用于治療全身性重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者的上市申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。Efgartigimod是一款靶向Fc受體（FcRn）的“first-in-class”療法。其靜脈輸注（IV）制劑Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）在去年12月獲批，是一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的FcRn阻斷劑。值得一提的是，再鼎醫(yī)藥擁有這款創(chuàng)新療法在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
武田（Takeda）宣布FDA接受其登革病毒疫苗TAK-003的上市申請(qǐng)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。TAK-003是一種減毒活疫苗，用以保護(hù)人體免受四種血清型的登革熱病毒侵襲。此疫苗已于今年8月在印尼獲得全球一批，適用于6-45歲民眾，以避免任何血清型的登革熱感染。今年10月，歐盟人用藥品委員會(huì)（CHMP）也推薦批準(zhǔn)該疫苗的上市申請(qǐng)。
圖片圖片來(lái)源：123RF
Apellis公司宣布FDA接受其為在研藥物pegcetacoplan所做的主動(dòng)新藥上市申請(qǐng)重大修改。Pegcetacoplan是一種靶向補(bǔ)體C3的聚乙二醇化（PEGylated）雙環(huán)肽療法，可用以治療由年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）引起的地圖樣萎縮。Apellis在新修改的申請(qǐng)中納入兩項(xiàng)3期試驗(yàn)的24個(gè)月療效數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)于2023年2月26日前對(duì)修改后的新藥申請(qǐng)完成審查。值得注意的是，行業(yè)網(wǎng)站Fierce Pharma指出這款藥物有望成為治療地圖樣萎縮的重磅療法。
君實(shí)生物宣布，該公司已于近日向英國(guó)藥品和保健品管理局（MHRA）提交抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗的上市申請(qǐng)。此次申報(bào)兩項(xiàng)適應(yīng)癥，分別為：特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療；以及特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療。
Concert 公司公布其在研口服藥物deuruxolitinib（CTP-543）在中度至重度斑禿成年患者中的3期臨床試驗(yàn)中更新的數(shù)據(jù)。CTP-543是JAK1和JAK2的口服選擇性抑制劑，它是一種氘代魯索替尼類(lèi)似物，具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)特征。FDA曾經(jīng)授予CTP-543治療斑禿的快速通道資格和突破性療法認(rèn)定。此次公布的數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受deuruxolitinib治療的患者在24周時(shí)頭皮毛發(fā)再生有顯著的改善。此外，deuruxolitinib的耐受性良好，與其在其他2期和3期研究中一致。
默沙東（MSD）宣布其重磅PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab）組合療法在治療胃癌的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極頂線(xiàn)結(jié)果。數(shù)據(jù)分析顯示，這項(xiàng)關(guān)鍵3期試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)，無(wú)論患者腫瘤的PD-L1表達(dá)量如何，Keytruda聯(lián)合化療都能顯著改善患者的總生存期（OS）。
圖片圖片來(lái)源：123RF
強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司宣布，其開(kāi)發(fā)的Spravato（esketamine鼻噴霧劑）在針對(duì)成人難治性抑郁癥（TRD）患者的3b期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要研究終點(diǎn)。該藥是一款非選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑，早于2019年獲得FDA批準(zhǔn)上市，是30年以來(lái)一款采用新作用機(jī)制治療抑郁癥的藥物。本次公布的3b期研究結(jié)果顯示，與喹硫平緩釋片組相比，esketamine鼻噴霧劑組患者在第8周獲得緩解的比例顯著提高，并在至第32周的較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持無(wú)復(fù)發(fā)。
Arvinas公司公開(kāi)其創(chuàng)新口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471的試驗(yàn)結(jié)果。ARV-471是一款靶向降解雌激素受體（ER）的PROTAC蛋白降解劑，它可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)降解幾乎所有的ER分子，并在許多ER驅(qū)動(dòng)的動(dòng)物腫瘤模型中，引起腫瘤大量的縮小。本次公布的2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在接受前期中位4線(xiàn)療法的患者中，觀察到38%的臨床獲益率（CBR）。根據(jù)此結(jié)果，Arvinas公司計(jì)劃啟動(dòng)兩項(xiàng)后續(xù)臨床3期關(guān)鍵試驗(yàn)。
研發(fā)合作
默沙東和Imago BioSciences宣布雙方已經(jīng)達(dá)成終協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，默沙東將通過(guò)子公司以約13.5億美元現(xiàn)金收購(gòu)Imago公司。Imago是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，主要開(kāi)發(fā)用于治療骨髓增殖性腫瘤（MPN）和其他骨髓疾病的新藥。該公司的主要候選藥物bomedemstat（IMG-7289）是一種研究性口服賴(lài)氨酸特異性脫甲基酶1（LSD1）抑制劑，目前正在多項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)的適應(yīng)癥包括原發(fā)性血小板增多癥、骨髓纖維化和真性紅細(xì)胞增多癥等。
FogPharma公司宣布完成1.78億美元D輪融資。該公司由哈佛大學(xué)知名學(xué)者、企業(yè)家兼投資人Gregory Verdine博士聯(lián)合創(chuàng)建，基于Verdine博士實(shí)驗(yàn)室在新治療模式方面的研究，開(kāi)發(fā)稱(chēng)為Helicon多肽的超級(jí)穩(wěn)定α螺旋肽藥物。這是一種新的藥物類(lèi)型，它結(jié)合了抗體的靶向特異性和結(jié)合力度，以及小分子的口服能力、廣泛組織分布和靶向細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的特征。該公司的Helicon多肽先導(dǎo)項(xiàng)目為FOG-001，這是一款靶向β聯(lián)蛋白（β-catenin）/TCF轉(zhuǎn)錄因子通路的抑制劑，它具有潛力能精準(zhǔn)、具選擇性地破壞β聯(lián)蛋白與轉(zhuǎn)錄因子TCF之間的交互作用。臨床前研究顯示，該候選藥物能通過(guò)β聯(lián)蛋白依賴(lài)方式，抑制腫瘤生長(zhǎng)并造成腫瘤縮小。
Replay公司宣布推出專(zhuān)注于罕見(jiàn)皮膚疾病的單純皰疹病毒（HSV）基因治療的公司——Telaria。Replay公司致力于通過(guò)基因組書(shū)寫(xiě)技術(shù)將大型DNA序列引入基因組，重新編程細(xì)胞生物學(xué)。根據(jù)新聞稿，本次推出的Telaria公司將專(zhuān)注于治療隱性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）。這是一種罕見(jiàn)的結(jié)締組織疾病，具常染色體隱性遺傳性，表現(xiàn)為皮膚非常脆弱，因日常的輕微摩擦而反復(fù)發(fā)作產(chǎn)生水皰。值得注意的是，在今年十月底，Replay已推出一家同樣以HSV載體技術(shù)為基礎(chǔ)、專(zhuān)注于視網(wǎng)膜眼病的Eudora基因治療公司。根據(jù)其新聞稿，Replay公司打算以其synHSV專(zhuān)有平臺(tái)建立總共4家基因療法公司。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
