11月29日，衛(wèi)材（Eisai）和渤?。˙iogen）聯(lián)合開發(fā)的lecanemab（侖卡奈單抗）在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上發(fā)表了治療早期阿爾茨海默病（AD）的3期臨床試驗詳細結果。在一項將近2000名志愿者的臨床試驗中，這種名為lecanemab的藥物使早期阿爾茨海默病患者的認知和功能下降速度減緩27%，并且治療組所有關鍵次要終點也顯示出統(tǒng)計學差異。目前，該療法已向美國FDA遞交生物制品許可申請（BLA）并獲得優(yōu)先審評資格，PDUFA日期為2023年1月6日。
根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer’s Association）發(fā)布的新聞稿，詳細的3期數(shù)據(jù)表明，lecanemab可以有意義地改變阿爾茨海默病早期患者的病程。
截圖來源：參考資料[1]
阿爾茨海默病是老年人中
常見的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一。Lecanemab與可溶性Aβ聚合體結合，并且促進它們的清除。它具有改變疾病病理，緩解疾病進展的潛力。
先前的2b期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，lecanemab降低大腦淀粉樣蛋白斑塊水平。在接受治療18個月后，lecanemab（10 mg/kg，每兩周一次）將大腦淀粉樣蛋白水平平均降低0.306 SUVr單位（基線值為1.37）。超過80%的參與者達到視覺評估掃描圖像時淀粉樣蛋白陰性標準。而且，淀粉樣蛋白降低的水平與多項認知評分的臨床下降速度減慢具有相關性。
此次在NEJM上發(fā)表的是一項為期18個月的多中心、雙盲、3期試驗結果。研究納入的均為50~90歲早期阿爾茨海默病患者，他們按1:1的比例隨機接受靜脈注射lecanemab或安慰劑治療。試驗主要終點為18個月時臨床癡呆綜合評定量表1（CDR-SB；范圍為0至18）和整體認知與功能量表評分較基線的變化值。CDR-SB評分是對患者記憶、認知能力、生活自理水平等多個方面的綜合性評估，評分越高意味著癡呆癥越嚴重。
該試驗共納入1795名受試者，其中898人接受lecanemab治療，897人接受安慰劑治療。兩組在基線時的CDR-SB平均得分約為3.2。結果顯示，18個月時，lecanemab組與基線相比的變化為1.21（調(diào)整后的較小二乘均值），安慰劑組為1.66，組間差異具有統(tǒng)計學意義，表明lecanemab組患者CDR-SB評分的增加速度減緩了27%。
▲試驗主要終點和關鍵次要終點（截圖來源：參考資料[1]）
相比安慰劑組，治療組所有關鍵次要終點也顯示出統(tǒng)計學差異（p＜0.001），包括專門衡量認知能力（包括記憶、語言能力、文字識別等）的指標ADAS-Cog14，AD綜合評分ADCOMS，以及用于評估患者日常生活能力（比如穿衣、清潔、購物）的指標ADCS MCI-ADL等。具體而言：1）在淀粉樣PET亞組試驗中，lecanemab自治療3個月開始就顯著減輕淀粉樣斑塊負擔（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14評分，lecanemab治療18個月后延緩了26%的認知功能減退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS評估，lecanemab治療18個月后延緩了24%的疾病進展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL評分，lecanemab治療18個月后延緩了37%的日常生活能力減退（平均差：2.016）。
在安全性方面，lecanemab組26.4%的受試者出現(xiàn)輸液相關反應，12.6%受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關成像異常，伴有水腫或積液。研究者認為，需要更長的試驗來確定lecanemab治療早期阿爾茨海默病的療效和安全性。
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