針對(duì)腦轉(zhuǎn)移癌癥患者！捷思英達(dá)子公司啟動(dòng)MEK抑制劑美國(guó)1期臨床
12月5日，捷思英達(dá)宣布其子公司JSI Venture的下屬公司Spirita Oncology已啟動(dòng)MEK抑制劑E6201聯(lián)合BRAF抑制劑達(dá)拉非尼在美國(guó)的1期臨床試驗(yàn)，擬開(kāi)發(fā)用于治療已擴(kuò)散至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的BRAF V600突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。根據(jù)捷思英達(dá)公開(kāi)資料，E6201起初由衛(wèi)材公司（Eisai）開(kāi)發(fā)，Spirita Oncology從衛(wèi)材獲得了該藥腫瘤領(lǐng)域的全球開(kāi)發(fā)權(quán)。2018年，捷思英達(dá)和Spirita Oncology達(dá)成合作，獲得了該藥在中國(guó)的腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)權(quán)益。
捷思英達(dá)成立于2010年，是一家聚焦腫瘤精準(zhǔn)治療的新藥研發(fā)公司。該公司創(chuàng)始人兼執(zhí)行官（CEO）為張勁濤博士。捷思英達(dá)的主要臨床開(kāi)發(fā)方向包括：RAS基因突變的抗癌新藥研發(fā)；克服EGFR抑制劑和KRAS抑制劑等靶向藥的耐藥研究；以及合成致死和藥物聯(lián)用策略研究。目前，捷思英達(dá)已有三個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入或者即將進(jìn)入臨床2期研究階段。
本次在美國(guó)啟動(dòng)臨床的候選藥物E6201是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性MEK1抑制劑。MEK是與腫瘤生長(zhǎng)高度相關(guān)的經(jīng)典MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）信號(hào)通路RAS-RAF-MEK-ERK的關(guān)鍵蛋白。MEK作為RAS-RAF-MEK-ERK通路的重要成員，其少有作用底物是ERK蛋白，因此MEK被認(rèn)為是調(diào)節(jié)RAS-ERK信號(hào)的主干節(jié)點(diǎn)蛋白質(zhì)。MEK抑制劑除了下調(diào)MEK蛋白自身活性外，還可阻斷信號(hào)通路上游異?；罨腞AS和RAF蛋白對(duì)MEK的過(guò)度激活，降低整條通路的活性。
臨床前研究顯示，作為一種MEK1抑制劑，E6201在BRAF V600突變黑色素瘤細(xì)胞系中表現(xiàn)出較好的藥效活性，并具備良好的大腦分布特征和血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)體的較小中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）流出。在之前完成的1期臨床試驗(yàn)中，E6201在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中呈現(xiàn)出活性，包括兩名腦轉(zhuǎn)移患者，其中一名患者保持了持續(xù)超過(guò)10年出色的持久反應(yīng)。在中國(guó)，該藥已獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，針對(duì)的適應(yīng)癥包括RAS/BRAF/MEK基因突變的晚期實(shí)體瘤伴腦轉(zhuǎn)移、晚期惡性實(shí)體瘤。
本次在美國(guó)，E6201啟動(dòng)的1期臨床針對(duì)的是已擴(kuò)散至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的BRAF V600突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。根據(jù)捷思英達(dá)新聞稿，美國(guó)每年約有4.7萬(wàn)例轉(zhuǎn)移性黑色素瘤新病例，約1萬(wàn)例死亡。這些患者中超過(guò)1.5萬(wàn)例發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。腦轉(zhuǎn)移患者的中位總生存期為四個(gè)月。大約50%的黑色素瘤患者具有BRAF或MEK基因突變，可用的治療選擇有限。靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑提高了轉(zhuǎn)移性黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者的總生存期。然而，藥效持續(xù)時(shí)間很短，需要能夠有效穿透血腦屏障的新藥物。捷思英達(dá)新聞稿指出，希望MEK抑制劑E6201與BRAF抑制劑達(dá)拉非尼聯(lián)用能為這類患者帶來(lái)一種更有效的治療選擇。
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