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  新發(fā)現(xiàn)的免疫細胞類型可能是改善胰腺癌免疫療法的關(guān)鍵
  
  2020-02-22 來源：攜手健康網(wǎng)
  
  免疫療法顯示出治療癌癥的巨大希望。但是到目前為止，這種方法僅對所有癌癥中的約20%有效。為了提高這些結(jié)果，研究人員正在尋找動員免疫系統(tǒng)破壞腫瘤的新方法。
  
  大多數(shù)免疫療法藥物作用于一種稱為T細胞的免疫細胞。被稱為檢查點抑制劑的藥物“釋放了這些細胞的剎車”，促使它們對腫瘤發(fā)動攻擊。研究人員已經(jīng)知道，在治療開始之前，檢查點抑制劑似乎在腫瘤已被T細胞侵襲(感覺到某種來自癌癥的威脅)的患者中效果較好。
  
  問題是大多數(shù)腫瘤中沒有很多T細胞。為了設(shè)計一種適用于更多人的免疫療法，研究人員一直在尋找其他類型的免疫細胞來對抗癌癥。
  
  現(xiàn)在，一個MSK研究小組報告發(fā)現(xiàn)了一個有前途的候選人：一組稱為先天淋巴樣細胞(ILC)的免疫細胞。這些細胞存在于許多不同的組織中，在正常的靜止狀態(tài)下似乎具有輕度的抗腫瘤作用。研究人員表明，用藥物激活I(lǐng)LC可以動員T細胞縮小胰腺癌腫瘤。這可能是重要的一步，因為胰腺癌對檢查點抑制劑藥物沒有反應。
  
  戴維·魯賓斯坦胰腺癌研究中心的外科醫(yī)生，帕克癌癥免疫療法研究所的成員Vinod Balachandran說：“我們認為，這對胰腺癌研究和整個癌癥免疫療法都是重要的發(fā)現(xiàn)?！?“我們正在學習使用多種免疫系統(tǒng)對抗癌癥的方法。我們認為這標志著新的免疫療法即將出現(xiàn)?！?/span>
  
  Balachandran博士與人類腫瘤與發(fā)病機制計劃的癌癥免疫學家Taha Merghoub和Jedd Wolchok共同發(fā)現(xiàn)了這一發(fā)現(xiàn)。這一發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《自然》雜志上。
  
  轉(zhuǎn)向先天免疫細胞
  
  ILC是人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，免疫細胞被編程為對感染和其他威脅進行初步防御，并通過激活T細胞進一步放大免疫反應。但是ILC僅在10年前被發(fā)現(xiàn)，因此它們并不是免疫療法工作的重點。現(xiàn)在，先天免疫細胞開始引起癌癥研究界的更多興趣。Balachandran博士及其同事研究了這些細胞是否以及如何在人體對癌癥的反應中發(fā)揮作用。
  
  對于自然研究，該團隊研究了人類胰腺腫瘤，以了解是否存在ILC。他們發(fā)現(xiàn)，與正常器官相比，這些細胞中的一種亞型稱為ILC2，存在于腫瘤中的數(shù)量更多，表明它們對腫瘤有反應。研究人員還發(fā)現(xiàn)，胰腺癌中腫瘤中含有更多ILC2的患者壽命更長，這表明ILC2可能具有抗癌功能。
  
  然后，研究小組測試了ILC2是否可以幫助控制小鼠的腫瘤。去除ILC2會導致胰腺腫瘤生長更快。
  
  Balachandran博士說：“我們認為，如果這些細胞具有預防癌癥的趨勢，也許我們可以找出激活它們的方法?！?/span>
  
  增強檢查點抑制
  
  ILC2在其表面具有控制它們是否繁殖的受體。研究人員發(fā)現(xiàn)，用一種稱為白介素33(IL-33)的蛋白質(zhì)對ILC2s進行激活，使它們和T細胞均擴增，進而導致腫瘤縮小。IL-33不會使沒有ILC2的小鼠體內(nèi)的腫瘤縮小，這證明ILC2是介導這種作用的關(guān)鍵細胞。
  
  然后，研究小組尋找進一步增強ILC2抗腫瘤活性的方法。T細胞表面的檢查點蛋白起剎車作用，以防止它們攻擊人體自身的組織。但這也限制了T細胞的抗腫瘤活性。由于ILC2與T細胞相關(guān)，所以Balachandran博士的團隊想知道檢查點蛋白是否也對ILC2起作用。他們發(fā)現(xiàn)，當被IL-33激活時，ILC2在其表面表達一種重要的關(guān)卡蛋白，稱為PD-1。這具有有趣的免疫治療意義：PD-1是T 細胞重要的制動器之一，而PD-1阻滯檢查點抑制劑對胰腺腫瘤的作用并不理想。這表明用IL-33治療小鼠可能會使胰腺腫瘤對PD-1阻斷檢查點抑制劑敏感。
  
  當研究人員將IL-33加上PD-1抑制劑給予小鼠時，腫瘤縮小得更多。通過添加IL-33激活I(lǐng)LC2似乎是PD-1檢查點抑制劑有效抵抗小鼠胰腺腫瘤的關(guān)鍵。
  
  Balachandran博士及其團隊目前正在開發(fā)一種可以激活人類ILC2的藥物，作為下一步。
  
  Balachandran博士說：“這是一種新穎的療法，可與我們今天擁有的成功的免疫療法一起使用。” “這可能是一種敏化通常對PD-1 檢查點抑制劑無反應的癌癥的方法。”
  
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