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  艾滋病毒的嬰兒模型為研究開辟新療法
  
  2020-01-21 來源：攜手健康網(wǎng)
  
  研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種動物模型來測試嬰兒的HIV感染和療法，從而使他們能夠開發(fā)生物標(biāo)記物來預(yù)測抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)中斷后的病毒反彈。在一期的《mBio》雜志中描述了由猿猴-人類免疫缺陷病毒(SHIV)感染的嬰兒恒河猴獼猴模型，這是多家機(jī)構(gòu)的研究人員之間的共同努力。
  
  “迄今為止，已經(jīng)開發(fā)出用于研究圍繞HIV的非人類靈長類動物模型中的新療法的所有動物模型，它們都是成年動物。其中許多是基于免疫的策略，我們知道嬰兒的免疫系統(tǒng)正在發(fā)育，獨特的品質(zhì)，”研究研究員Sallie Permar，醫(yī)學(xué)博士，PHD，傳染病科兒科教授。分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)，免疫學(xué)和病理學(xué)教授;也是杜克大學(xué)人類疫苗研究所的成員?！爸匾氖墙⒁粋€模型，通過該模型，我們可以研究感染的嬰兒并研究可以采取的干預(yù)措施，以減少病毒庫并延緩抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法后反彈的時間。”
  
  新模型允許通過使用SHIV來針對HIV包膜蛋白進(jìn)行免疫干預(yù)，而不是SIV(一種猿猴免疫缺陷病毒，其病毒包膜與HIV截然不同)。與主要通過性途徑感染的成年人或青少年相比，嬰兒的艾滋病毒獲取和免疫反應(yīng)方式存在差異。此外，該模型利用了SHIV開發(fā)的進(jìn)展，該進(jìn)展完全復(fù)制了大多數(shù)嬰兒HIV傳播過程中涉及的進(jìn)化枝C病毒。賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新的SHIV制備方法，其中在HIV用于進(jìn)入細(xì)胞的CD4結(jié)合位點周圍進(jìn)行了突變。“這為SHIVs開辟了一個新的寶庫，可用于該類型模型。” Permar博士說。
  
  在這項研究中，研究人員在出生后的頭一到兩個月用新的SHIV感染了幼猴，模擬了母乳傳播。然后，他們在12周后開始對動物進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，并在幾個月后停止治療。他們評估了血漿病毒載量，發(fā)現(xiàn)該病毒達(dá)到了峰值病毒載量并對治療迅速做出反應(yīng)，這模擬了人類嬰兒的情況。
  
  然后，研究人員將嬰兒恒河猴的病毒復(fù)制動力學(xué)和儲庫與另一只成年恒河猴感染相同SHIV株的研究進(jìn)行了比較。嬰兒猴子在停用藥物后幾周病毒反彈，這與成年猴子相似，但成年猴子反彈后的病毒控制效果更好。研究的主要作者Ria Goswami，PHD，杜克大學(xué)人類疫苗專業(yè)的博士后，他說：“旨在終止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法后，延長病毒反彈時間的嬰兒和成人療法將會有所不同?！毖芯克??！澳壳靶枰灰蕾嚸咳請猿挚鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法的干預(yù)措施，以實現(xiàn)圍生期感染兒童的持續(xù)病毒緩解，這些兒童目前依靠終身抗病毒治療。
  
  研究人員已經(jīng)在使用這種新模型來測試基于免疫的新型療法，包括針對HIV包膜的單克隆抗體療法，以延長停止療法后病毒反彈的時間。珀瑪博士說：“幾年前，一個密西西比州的嬰兒在分娩并暴露于艾滋病毒后迅速接受治療，然后無意中退出了治療，兩年多沒有可檢測到的病毒。，該病毒確實復(fù)發(fā)了，”珀瑪博士說。 “我們對如何使更多這樣的孩子的可能性感興趣。”
  
  當(dāng)嬰兒在生命的初幾個月開始接受HIV療法并不得不終生繼續(xù)進(jìn)行治療時，他們就會遭受附加毒性。Permar博士說：“我們有興趣為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物提供比較安全的替代策略，以維持針對嬰兒而專門開發(fā)的受感染嬰兒的病毒學(xué)控制，這是一個模擬HIV治療和反彈的嬰兒SHIV模型?！?/span>
  
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