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胰腺癌時(shí)間機(jī)器揭示細(xì)胞生長和侵襲中的情節(jié)扭曲
2020-02-17
來源:攜手健康網(wǎng)
胰腺癌是癌癥中差的生存率之一。患者被診斷出可以存活至少五年的機(jī)會只有9%。
時(shí)光倒流,觀察具有關(guān)鍵基因突變的細(xì)胞是如何相互作用并變得具有侵入性的,這將有助于研究人員更好地了解癌癥是如何開始的,并更快地將其識別出來。
普渡大學(xué)研究人員設(shè)計(jì)的一種胰腺癌 “ 時(shí)間機(jī)器 ”顯示,這種疾病比以前認(rèn)為的更加難以預(yù)測:癌細(xì)胞相互生長時(shí)會促進(jìn)彼此的侵襲性。
該研究發(fā)表在《小》雜志上,僅僅是關(guān)于胰腺癌如何進(jìn)化的新發(fā)現(xiàn)的開端。由于報(bào)紙上公布,研究人員還發(fā)現(xiàn)耐藥腫瘤細(xì)胞類型源自二藥敏感的。
時(shí)間機(jī)器是一根空心的膠原蛋白管,實(shí)際上模仿了胰管的微觀解剖結(jié)構(gòu)。通過將癌細(xì)胞系注入人工導(dǎo)管內(nèi)的微流體通道,研究人員可以將該系統(tǒng)用作觀察胰腺癌隨時(shí)間變化行為的模型。
通常,胰腺癌在患者中發(fā)展需要10到20年的時(shí)間。即使在動物模型中,該過程也要花費(fèi)幾個(gè)月的時(shí)間。這個(gè)胰腺腫瘤模型將癌癥發(fā)展?jié)饪s到僅僅兩個(gè)星期。
普渡大學(xué)機(jī)械工程學(xué)教授Bumsoo Han說:“我們可以觀察到很長一段時(shí)間后發(fā)生的事情。這有助于我們看到通常不會看到的趨勢?!彼⒛P蛠硌芯堪┘?xì)胞在生物系統(tǒng)中的運(yùn)動。
腫瘤模型加快了時(shí)間,因?yàn)檠芯咳藛T可以從動物模型或患者體內(nèi)加載細(xì)胞系,而無需等待基因突變首先發(fā)生。腫瘤模型的栩栩如生的結(jié)構(gòu)使研究人員能夠重建突變,就像在體內(nèi)發(fā)生的一樣。
為了讓時(shí)光倒流,研究人員只需要從人造導(dǎo)管的側(cè)面倒帶成像設(shè)備拍攝的鏡頭。
在這項(xiàng)研究中,普渡大學(xué)生物科學(xué)教授Stephen Konieczny領(lǐng)導(dǎo)的小組開發(fā)了小鼠模型中的胰腺細(xì)胞系。然后,Han的團(tuán)隊(duì)通過人造胰管的微流體通道加載了細(xì)胞系。一旦進(jìn)入內(nèi)部,細(xì)胞系就會充滿導(dǎo)管并開始生長。
使腫瘤模型如此逼真的是其形狀。
“胰管的彎曲會影響細(xì)胞的行為。我們可以在培養(yǎng)皿上培養(yǎng)這些癌細(xì)胞,但是由于培養(yǎng)皿是扁平的,因此我們不會看到相同的行為?!逼斩纱髮W(xué)癌癥研究中心,并有禮貌地任命生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)人士。
研究人員發(fā)現(xiàn),兩種不同類型的癌細(xì)胞合并入胰腺腫瘤模型裝置后,這些細(xì)胞變得更具侵入性,并從導(dǎo)管中萌芽形成腫瘤。
由于從技術(shù)上講癌癥是一組疾病,而胰腺癌涉及四個(gè)主要的驅(qū)動程序突變,因此Han的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步探索這些突變中的每一個(gè)如何相互作用。韓說,該腫瘤模型還可以用作預(yù)篩查工具,以發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)以獲得更好的藥物。
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