兩項(xiàng)肺癌組合療法出爐，顯著改善患者生存期！
2023-01-11
來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
非小細(xì)胞肺癌非免疫腫瘤學(xué)的新藥里，靶向治療仍占主導(dǎo)地位，376個(gè)新藥里有309個(gè)，其中大部分都是靶向TKIs，新的免疫療法的開發(fā)或者免疫療法和其他療法的組合，在肺癌領(lǐng)域有很多試驗(yàn)。PD1、PD-L1和CTLA4是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的主要目標(biāo)。LXR、CD47、TIGIT和LAG3抑制劑也受到不少關(guān)注。
令人鼓舞的臨床活性
近日，潛在“first-in-class”的LXR小分子激動(dòng)劑abequolixron在不同類型肺癌中的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，聯(lián)用化療的總緩解率（ORR）達(dá)38%，疾病控制率（DCR）達(dá)77%。該候選療法旨在激活腫瘤抑制蛋白APOE的表達(dá)來抑制腫瘤血管生成、消耗髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）和激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），并增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。此次公布的數(shù)據(jù)表明，abequolixron與全劑量多西紫杉醇聯(lián)合使用具有良好的耐受性，同時(shí)顯示出令人鼓舞的臨床活性，表明該候選藥物有望作為曾接受大量前期之類患者在標(biāo)準(zhǔn)治療之外的附加療法。
所有可評估患者的ORR為38%（n=13），DCR為77%，包括5例達(dá)到部分緩解（PR）的患者。在2/3線NSCLC隊(duì)列中，5例可評估的患者中，有4例患者實(shí)現(xiàn)了PR，2例患者獲得了確認(rèn)的PR。在2線SCLC隊(duì)列中，8例可評估的患者中，有1例患者實(shí)現(xiàn)了PR，5例患者的較佳總體緩解情況為穩(wěn)定疾?。⊿D）。四例患者在24周的服藥期間內(nèi)未發(fā)生進(jìn)展。常見的治療伴發(fā)不良反應(yīng)（TEAE）為疲勞（12例）、腹瀉和惡心（9例）、食欲下降（8例），以及中性粒細(xì)胞減少和體重減輕（7例）。其中，2例患者發(fā)生了4級中性粒細(xì)胞減少。
顯著改善治療效果
不久前，美國一項(xiàng)2期研究顯示，對于PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，相較于單用PD-1藥物Zimberelimab，加入Domvanalimab以及Etrumadenant，可以顯著改善治療效果以及患者的生存期。入組患者要求為沒有接受過治療的患者，PD-L1表達(dá)至少50%；EGFR/ALK基因突變的患者不可入組，每組共50名患者。
盡管PD-1抑制劑改善了PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，但是僅有不到一半的患者能從PD-1單藥治療中長期獲益。因此這項(xiàng)研究評估了在PD-1單克隆抗體Zimberelimab中，加入TIGIT單克隆抗體Domvanalimab以及腺苷受體拮抗劑Etrumadenant，治療PD-L1高表達(dá)的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的效果。該聯(lián)合療法治療常見的不良反應(yīng)包括疲勞、惡心、便秘、呼吸困難、食欲下降和肺炎，3級以上更嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肺炎和貧血。
堅(jiān)持不懈地探索
隨著分子檢測技術(shù)及藥物可及性的提高，從早期的單純鉑類藥物化療時(shí)代到吉非替尼等 EGFR 抑制劑靶向治療時(shí)代，再到如今以 PD-1/PD-L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑為主的免疫治療時(shí)代，各種新藥的出現(xiàn)極大地改善了晚期肺癌患者的預(yù)后，肺癌正在高速邁向個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療。2022 年新版 NCCN Version 3 肺癌指南推薦肺癌患者進(jìn)行常規(guī)靶點(diǎn)（EGFR、ALK、BRAF、KRAS、NTRK、ROS1）、新興靶點(diǎn)（MET、RET、HER2）以及免疫治療靶點(diǎn) PD-L1 的檢測，以便更好地指導(dǎo)肺癌患者精準(zhǔn)個(gè)體化治療。
小細(xì)胞肺癌免疫療法的一些新靶點(diǎn)包括CSF2、ANTXR、Cadherin和巨噬細(xì)胞。相信肺癌領(lǐng)域的這些新藥研發(fā)能給患者帶來更多更好的治療選擇和長久的臨床獲益。面對肺癌，無數(shù)醫(yī)生付出了巨大的精力，始終堅(jiān)持不懈地探索，但是依然沒有辦法改變“肺癌死亡人數(shù)全球前列”的局面，隨著越來多新藥的研發(fā)，以及新式治療方案的出現(xiàn)，肺癌治療慢病化也將“照進(jìn)現(xiàn)實(shí)”。
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