科學家找到乳腺癌細胞的淋巴轉(zhuǎn)移通路
我們團隊發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在“跑”向腋窩淋巴結(jié)的過程中，需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙，終完成遠端轉(zhuǎn)移。
余科達
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任、教授
隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。但腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴重制約乳腺癌治療效果和患者生存期。
近日，科技日報記者從復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院乳腺外科副主任余科達教授團隊聯(lián)合哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，開展乳腺癌單細胞轉(zhuǎn)移機制和特點研究并率先揭示：乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發(fā)現(xiàn)該亞群在乳腺癌原發(fā)腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在價值。相關研究成果在線發(fā)表于期刊《先進科學》。
這意味著，未來臨床上可針對相關通路甄別那些有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險的乳腺癌患者，并開發(fā)特定的藥物和治療靶點，進而降低早期乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生幾率。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約有30%的患者首診已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占乳腺癌患者的25%左右。據(jù)統(tǒng)計，乳腺癌患者預后隨著乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量的增加而變差。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1—3枚的患者五年生存率下降10%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4枚或以上的患者五年生存率下降35%左右。
“腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因?！鄙壑久魪娬{(diào)，臨床研究者亟須聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞向腋窩淋巴結(jié)等臟器轉(zhuǎn)移的機制和細胞特點，進而尋找出能夠阻斷這一通路的藥物或治療靶點，進一步提高療效。
為此，聯(lián)合團隊歷時2年運用新單細胞測序和空間轉(zhuǎn)錄組技術，精準發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的哪些細胞轉(zhuǎn)移到了腋窩淋巴結(jié)，這些轉(zhuǎn)移細胞有哪些特征，為進一步破解乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移問題，提供了一把“金鑰匙”。
聯(lián)合團隊自2020年起，在獲得原發(fā)灶和配對的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之后，構(gòu)建了包含65968個細胞的單細胞數(shù)據(jù)庫，從中鑒定出同時出現(xiàn)在原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群?！凹韧难芯扛嚓P注腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境。”余科達說，該研究則聚焦揭示乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞的特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機制。
研究成果顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移亞群主要分布在原發(fā)病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發(fā)現(xiàn)表明原發(fā)灶邊界區(qū)域的細胞具有更強的轉(zhuǎn)移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續(xù)乳腺癌基礎研究和臨床實踐提供了一個新的思路。
“乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)的過程，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關系，外部數(shù)據(jù)也證實乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽性的患者相對于腋窩淋巴結(jié)陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高。”余科達進一步解釋，“我們團隊發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結(jié)的過程中，需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙，最終完成遠端轉(zhuǎn)移。”
余科達指出：“如果能夠通過新藥物或者發(fā)現(xiàn)新治療靶點，來調(diào)節(jié)甚至逆轉(zhuǎn)這樣的代謝轉(zhuǎn)化機制，未來我們就可能阻止乳腺癌細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)?！睋?jù)透露，基于此次研究成果，余科達團隊將就開發(fā)新的藥物和發(fā)現(xiàn)潛在有效治療靶點進行持續(xù)攻關。
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