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  晚期結(jié)直腸癌患者，有望迎來(lái)靶向治療新選擇
  
  2023-01-16 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  結(jié)直腸癌是僅次于乳腺癌和肺癌的第3大常見(jiàn)惡性腫瘤，中國(guó)結(jié)直腸癌患者占全球31%，且發(fā)病率逐年攀升，年輕化趨勢(shì)明顯。在所有癌癥患者中，預(yù)估約每10位癌癥患者就有1位因結(jié)直腸癌而死亡。
  
  作為常見(jiàn)的致癌基因突變之一，KRAS導(dǎo)致了40%的結(jié)直腸癌、32%的肺癌和85%-90%的胰腺癌病例。由于其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特殊，一度被認(rèn)為“不可成藥”。
  
  在結(jié)直腸癌病例中，KRAS G12C突變約占了3-4%，且此突變往往預(yù)后不良。其緩解率通常僅約1-2%，而中位無(wú)進(jìn)展生存期大約為2個(gè)月。
  
  但近年來(lái)，KRAS G12C靶向治療領(lǐng)域已取得了新突破，多款靶向藥已獲批或即將獲批，為攜帶這類突變的患者帶來(lái)新的治療希望。
  
  為攜帶這類突變的患者帶來(lái)新的治療希望。
  
  近日，美國(guó)FDA授予Krazati突破性療法認(rèn)定，與西妥昔單抗（Cetuximab）聯(lián)用治療KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者。
  
  這些患者先前接受化療和抗VEGF治療之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
  
  Krazati（Adagrasib）是一種具有高度特異性的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑，經(jīng)過(guò)優(yōu)化以維持靶點(diǎn)抑制。
  
  Krazati具有長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的半衰期和廣泛的組織分布，且能夠穿過(guò)血腦屏障，可較大限度地發(fā)揮藥物效力。
  
  此次獲審是基于KRYSTAL-1試驗(yàn)中臨床1b期隊(duì)列的結(jié)果。
  
  數(shù)據(jù)顯示：
  
  1、Krazati聯(lián)合用藥的客觀緩解率為46%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月。
  
  2、在安全性上，與以往試驗(yàn)一致，聯(lián)合用藥未造成協(xié)同不良反應(yīng)。
  
  “ 聯(lián)合用藥的數(shù)據(jù)非常亮眼，有望作為后線療法的潛在治療選擇，為那些攜帶KRAS G12C突變的晚期結(jié)腸癌患者帶來(lái)臨床獲益。”
  
  注：2022年12月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)KRAZATI上市，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
  
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