禮來非共價BTK抑制劑獲FDA加速批準上市
1月27日，禮來宣布，美國FDA加速批準Jaypirca（pirtobrutinib, 100mg和50mg片劑）上市，用于既往接受過至少二線系統(tǒng)治療的復發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。Jaypirca是FDA批準的一款非共價（可逆）BTK抑制劑。
目前臨床上已有多款BTK小分子抑制劑成功應用于MCL的治療，現(xiàn)有上市BTK抑制劑主要是通過與BTK活性位點的半胱氨酸殘基形成共價鍵產(chǎn)生酶抑制作用，然而共價結(jié)合易產(chǎn)生耐藥突變，成為臨床治療中的一大問題。C481S突變是一代不可逆BTK抑制劑已知的耐藥機制。
Jaypirca是一種口服有效和可逆的高選擇性BTK抑制劑，既能抑制野生型也能抑制C481S突變型BTK。可以在先前使用共價BTK抑制劑（伊布替尼, 阿卡替尼或澤布替尼）治療的MCL患者中重建BTK抑制，并延長靶向BTK途徑的益處。
FDA此項批準是基于一項代號為BRUIN的開放標簽，單臂，國際，I/II期研究的緩解率數(shù)據(jù)。120例接受Jaypirca（200mg，每日1次）治療MCL患者的客觀緩解率（ORR）為50%，完全緩解率（CR）為13%。
在全部BRUIN研究人群（583例惡性血液病患者）中評估了每日服用Jaypirca（200mg）作為單一藥物的安全性。在匯總的安全性分析人群中，Jaypirca治療常見（≥20%）的不良反應（ARs）包括中性粒細胞計數(shù)降低、血紅蛋白降低、血小板計數(shù)降低、疲勞、肌肉骨骼疼痛、淋巴細胞計數(shù)降低、挫傷和腹瀉。
今時，Pirtobrutinib在禮來手中大放異彩；彼時，也曾經(jīng)歷多次輾轉(zhuǎn)。Pirtobrutinib原名RXC005，早由Redx Pharma研發(fā)，2017年公司瀕臨破產(chǎn)，無奈以4000萬美元的價格出售RXC005的全部權(quán)益。Loxo Oncology則是那個眼光獨到的買主，RXC005隨之更名為LOXO-305。2019年初，禮來80億美元現(xiàn)金收購了Loxo Oncology，囊獲Pirtobrutinib在內(nèi)的一系列腫瘤新藥。2022年，禮來與信達生物深化合作，后者收獲Pirtobrutinib未來在中國大陸商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)，可見實力者從不乏擁躉。
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