精確控制二價(jià)啟動(dòng)子的活性H3K4me3和抑制性H3K27me3組蛋白修飾對于正常發(fā)育非常重要，但其在癌癥中經(jīng)常會受到破壞。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cell Biology上題為“Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes”的研究報(bào)告中，來自澳大利亞國立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為Menin的特殊蛋白或會促進(jìn)癌細(xì)胞中特定基因的異常失活。
癌癥的特征之一就是基因的正常調(diào)節(jié)被破壞，這就會導(dǎo)致癌細(xì)胞的外觀和行為與正常細(xì)胞不同，癌細(xì)胞能關(guān)閉特定的基因，并使其處于休眠狀態(tài)；而通過失活特定的免疫基因，某些癌癥就能躲避免疫系統(tǒng)的檢測，基本上就會變得不可見，這就會使得癌癥繼續(xù)生長并變得更具侵襲性。利用藥物療法來靶向作用Menin蛋白，研究人員就能失活這些基因，從而使得癌細(xì)胞再次顯現(xiàn)出來并促使免疫系統(tǒng)尋找并破壞癌細(xì)胞；相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)治療淋巴瘤和肺癌的新型更為有效的療法。
研究者M(jìn)ark Dawson教授說道，本文研究結(jié)果能幫助科學(xué)家們更多地學(xué)習(xí)細(xì)胞是如何發(fā)揮功能的，對于許多不同領(lǐng)域的研究具有非常重要的應(yīng)用，因?yàn)檠芯空咝枰斫饧?xì)胞是如何制定決策以及改變其行動(dòng)方式的，從而就能幫助找到治療癌癥的新方法。文章中，研究人員利用基因編輯技術(shù)從癌細(xì)胞中剔除了Menin蛋白，此前研究人員發(fā)現(xiàn)該蛋白能激活基因，然而，如今他們意外地發(fā)現(xiàn)，Menin蛋白的功能就是使得這些基因處于不活躍的休眠狀態(tài)。
科學(xué)家有望開發(fā)出新型的肺癌療法。
圖片來源：Nature Cell Biology (2023). DOI:10.1038/s41556-022-01056-x
這就意味著，通過剔除Menin蛋白就能開啟免疫基因，后者對于幫助免疫系統(tǒng)來檢測并殺滅癌細(xì)胞非常重要。重要的是，抑制Menin蛋白的特定藥物已經(jīng)被開發(fā)出來，目前正在臨床試驗(yàn)中對特定形式的白血病進(jìn)行檢測。本文研究結(jié)果擴(kuò)大了這些藥物的潛在臨床用途，如今研究人員已經(jīng)表明，Menin抑制劑能與其它當(dāng)前療法相結(jié)合來在實(shí)驗(yàn)室中增強(qiáng)對淋巴瘤和肺癌細(xì)胞的殺傷性作用。
研究者認(rèn)為，這些藥物或許對于治療其它類型的癌癥也有一定的用途。綜上，本文研究結(jié)果表明，Menin–KMT2A/B復(fù)合體組分的功能劃分揭示了能通過抑制Menin蛋白來被利用的新型治療性機(jī)會。
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