腫瘤免疫治療方面取得進展
近年來，基于病原微生物的腫瘤免疫療法成為研究熱點。溶瘤病毒、工程細菌、減毒細菌/病毒等病原微生物被證明可以激活腫瘤免疫微環(huán)境、抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。盡管這些病原微生物通常不會對人體造成傷害，但其保留的體內(nèi)增殖能力使它們?nèi)跃哂袧撛诟腥撅L(fēng)險。一旦病原微生物在正常細胞中復(fù)制，將可能誘發(fā)健康組織的免疫反應(yīng)，引起免疫病理副作用甚至威脅生命。
近日，中國科學(xué)院理化技術(shù)研究所生物材料與應(yīng)用技術(shù)研究中心利用具有天然免疫活性、卻僅能在植物體中復(fù)制的植物病毒開展腫瘤免疫治療，巧妙地規(guī)避了病原微生物在人體中復(fù)制并引起感染的風(fēng)險。研究團隊采用一維棒狀植物病毒——煙草花葉病毒（TMV）刺激巨噬細胞，誘發(fā)了巨噬細胞向促炎的M1表型（經(jīng)典活化型）極化，獲得的M1型巨噬細胞可激活腫瘤免疫微環(huán)境、抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究成果以O(shè)ne-Dimensional Rod-like Tobacco Mosaic Virus Promotes Macrophage Polarization for a Tumor-Suppressive Microenvironment為題，發(fā)表在Nano letters上。
研究表明，TMV可誘導(dǎo)巨噬細胞（RAW 264.7和BMDMs）過表達M1表型標志蛋白CD86，上調(diào)TNF-α、IL-6和IL-12p70等促炎細胞因子的分泌，同時證明TMV通過TLR4/MAPK/NF-κB信號通路來刺激巨噬細胞向M1表型極化。動物實驗結(jié)果表明，經(jīng)TMV刺激獲得的M1型巨噬細胞在腫瘤生長的早期可以顯著延緩腫瘤的生長，在成熟的腫瘤中可以顯著抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。上述研究為巨噬細胞介導(dǎo)的腫瘤免疫療法提供了重要信息和新策略。
研究工作得到理化所所長基金、國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、中科院青年創(chuàng)新促進會、北京市教委實培計劃項目的支持。
TMV通過激活TLR4/MAPK/NF-κB信號通路誘導(dǎo)巨噬細胞向M1表型極化示意圖
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