溶瘤病毒在三陰性乳腺癌臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)亮眼
三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌病例的15%，與其他類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌更容易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，而且缺乏治療靶點(diǎn)，因此患者預(yù)后較差，一直是乳腺癌治療的難點(diǎn)。
三陰性乳腺癌患者缺乏表達(dá)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）這三個(gè)治療靶點(diǎn)，因此缺乏治療藥物。目前，早期三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法是化療，以及派姆單抗，但這些療法具有明顯副作用。許多研究表明，腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞水平較高的患者往往對(duì)治療有更好的反應(yīng)。這表明，刺激免疫系統(tǒng)的藥物可能對(duì)三陰性乳腺癌患者有益。
溶瘤病毒（Oncolytic viruses）是一中有前途的實(shí)體瘤治療方法。直射到腫瘤內(nèi)后，溶瘤病毒以癌細(xì)胞為目標(biāo)，而不影響正常細(xì)胞，通過在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解；還能進(jìn)一步引發(fā)全身免疫反應(yīng)殺傷癌細(xì)胞。
2023年2月9日，美國(guó)莫菲特癌癥中心的研究人員在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial 的臨床研究論文。
在這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，37名三陰性乳腺癌患者在手術(shù)前接受T-VEC溶瘤病毒聯(lián)合化標(biāo)準(zhǔn)化療。治療后使用殘余腫瘤負(fù)荷（RCB）來評(píng)估治療效果，45.9%的患者（17/37）在治療后獲得完全緩解，治療后兩年內(nèi)，89%的患者（33/37）沒有疾病復(fù)發(fā)。
talimogene laherparepvec（T-VEC），是安進(jìn)公司開發(fā)的一款基于改良的1型單純皰疹病毒（HSV-1）的溶瘤病毒療法，該療法于2015年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤，這也是FDA批準(zhǔn)的一個(gè)溶瘤病毒療法。
T-VEC包含刺激免疫系統(tǒng)的GM-CSF蛋白的編碼序列，在注射到腫瘤中后，它可以在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并表達(dá)GM-CSF蛋白，造成腫瘤細(xì)胞裂解，并釋放出腫瘤源性抗原和GM-CSF蛋白，加速抗腫瘤免疫應(yīng)答。
在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了在三陰性乳腺癌患者在手術(shù)前給予T-VEC溶瘤病毒和標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合治療的效果。在這項(xiàng)37例三陰性乳腺癌患者參與的2期臨床試驗(yàn)中，有45.9%的患者獲得疾病緩解，89%的患者在治療后兩年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)。除了出現(xiàn)更高水平的低燒、發(fā)冷、頭痛和注射部位疼痛外，聯(lián)合療法的安全性與標(biāo)準(zhǔn)化療沒有顯著差異。
研究團(tuán)隊(duì)還分析了免疫生物標(biāo)志物水平，并評(píng)估了這些生物標(biāo)志物是否與患者的反應(yīng)相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，在治療的前6周，大多數(shù)腫瘤樣本具有較高水平的抗腫瘤T細(xì)胞和免疫信號(hào)通路的激活。對(duì)治療有較好反應(yīng)的患者在第6周的CD8 T細(xì)胞水平高于對(duì)治療無反應(yīng)的患者。這些觀察結(jié)果表明，早期激活免疫反應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致三陰性乳腺癌患者獲得更好的結(jié)果。
該臨床試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者 Hatem Soliman 教授表示，這些結(jié)果表明，T-VEC溶瘤病毒療法聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，可以增加高風(fēng)險(xiǎn)、早期三陰性乳腺癌患者的反應(yīng)。有證據(jù)表明，腫瘤內(nèi)存在強(qiáng)大的免疫激活，T-VEC結(jié)合目前的化學(xué)免疫療法治療三陰性乳腺癌是有必要的。
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